浅谈压片中粘冲问题及解决方案

发布于 2024-04-21 · 浏览 7609 · IP 上海上海

这个帖子发布于 1 年零 10 天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。

大约在10年前，刚开始接触压片工艺时，当时使用的粉末直接压片工艺，用的是国产单冲压片机，当时遇到的最大问题一个是涩冲，第二就是粘冲，压着压着冲表面会形成一层膜，同时片面也不光洁，当时真的非常头疼，所以制药人苦粘冲久已，因此汇总园内一些案例、文献资料、网上培训资料及个人感想，从GMP角度出发，从人，机，料，法，环，测的角度，讨论对粘冲的影响，有不足或者不对的地方，欢迎批评指正

一、首先是 “料”

① 原料：

原料必然首当其冲，很多贴子描述，空白辅料不粘，只要加原料就会粘，说明原料有巨大影响；

原料的影响因素：①原料本身分子的性质，亲水 or 疏水，进而到导致原料为易吸湿性原料，受环境影响易粘冲，也可能为亲脂性极其强，导致成油性原料，也容易粘冲；②原料晶癖的性质，比如晶癖形态影响，针状，板状，立方状等，导致比表面积及机械力学的差异，尽管后续经过微粉化；③原料在析晶过程为成核过程与生长过程的平衡，如果控制不好，可能导致析出的晶体过小、过大或者晶体有缺陷，进而导致本身分子集团在晶面的排列不同，导致疏水 or 亲水差异，或者表面能的差异导致原料颗粒不同的性质，从极端的角度讲，完美的晶体，可压性最差，表面能低，而无定型的晶体，可压性好，表面能高；所以会出现相同原料因为原料工艺变化，导致原本不出现的粘冲，因原料换工艺导致粘冲；同时原料本身结晶的状态导致原料熔点低，导致低熔点原料，进而存在制剂处理过程产生粘冲影响，如压片过程产热导致粘冲；④原料粒径：不同粒径本身对于制粒工艺产生影响，尤其是粉末直接压片工艺，受原料粒径影响极大，进而影响粘冲，一般理解为粉越细越容易粘冲（之前的经验亦如此），好比蚊子比大象更容易粘在冲模上，除了体积效应还有本身表面能的增加；

分享几个园内有关因原料性质导致的粘冲，下述解决方案均为引用战友回答：

案例一：阿奇霉素粘冲，此为易吸湿性原料，在压片中的易发生粘冲问题

解决方案：

1、细粉多会黏冲，同时会造成静电吸附严重，压片不稳，包衣时也会带来麻烦。

2、水分过高或烘干不均。这里说一下，如果不是生产急需的话最好用烘箱干燥，烘箱干燥的颗粒完整均匀；沸腾干燥的颗粒由于气流的冲击多呈圆形或椭圆形，压片时填充和衔接不是很充分。这在一般品种压片时产生的影响可以忽略，但像阿奇霉素、罗红霉素这样不太好伺候品种就会产生影响。所以能用烘箱干燥的尽量用烘箱。

3、粘合剂加入过多或浓度过高。

4、外加滑料少，不能完全覆盖颗粒。

5、原辅料因素（很关键）：很多战友都提及阿奇原料和PVP具有引湿性，在烘干后期干燥缓慢。建议将原料粉碎过120目，如用到羟丙纤维素也要100目过筛

（引用战友回答）；

帖子链接：https://www.dxy.cn/bbs/newweb/pc/post/6325422?replyId=6325633

Comments:易吸湿性原料，除此外还应控制环境湿度

案例二：罗红霉素粘冲，此也为易吸湿性辅料，性质应同阿奇，在压片中易发生粘冲问题

解决方案：

1、控制操作间湿度在50％以下；

2、粘合剂改为5％的HPMC溶液：HPMC溶液做粘合剂，干燥后会在颗粒上形成保护膜，可以防潮；

3、适当增加M.S的用量，一般说0.25-0.8％的用量就足够了，但是对于一些特殊品种，可以超常规用（我曾经做过一个胶囊，为了防止粘冲，M.S的用量达到了4％，后来正式生产时候调整为2％，既避免了粘冲，又兼顾了溶出符合质量标准。）；

4、适当加入些微粉硅胶：微粉硅胶能够和M.S协同作用，提高M.S的抗粘作用；

5、如果以上改变改善了粘冲情况，还要注意会不会对片子的崩解及分散产生影响，如果对片子崩解产生了影响，可以适当外加些羧甲基淀粉钠。

（引用战友回答）

帖子链接：https://www.dxy.cn/bbs/newweb/pc/post/6833260?replyId=6834878

Comments：与上一个阿奇的建议可以结合起来借鉴，作为此类化合物粘冲解决方案

案例三：原料粘度大，湿法制粒，黏合剂增加比例，出现糊网的现象，同时压片粘冲

解决方案：

由于原料粘度大，糊住湿法制粒湿整筛网，采用半干制粒的方法解决粘冲问题，半干整粒的方法，主要是出于考虑颗粒干燥后太硬，不好整粒或者整粒后细粉太多。如果颗粒干燥后的硬度不影响整粒、不产生太多细粉，则考虑干燥后整粒。半干整粒只是个大概说法，即烘干一段时间后、湿颗粒尚未完全干透变硬时所采取的整粒，至于干燥多久、干燥到什么程度，根据物料便于整粒的软硬程度决定

（帖子的题主使用此方法解决粘冲问题）

帖子链接：求助：片剂粘冲问题

Comments：半干整粒也比较有意思，理解半干整粒后还需干燥，可能存在问题是工艺上更耗时，但如果能解决粘冲也是一个选择

案例四：低熔点药物粘冲问题

解决方案：

1.低熔点药物制成固体粉末存在困难，应加入合适的填充剂、黏合剂、润滑剂辅料；降低车间湿度；尽量干燥颗粒；消除冲头的不利影响。

2.先对主药进行处理。选用一类敷料如乙基纤维素，邻苯二甲酸醋酸纤维素酯等对低熔点药物进行包合，该类敷料要求具有良好的成膜性及适宜的玻璃转化温度，这样在低熔点药物表面形成具有一定厚度的耐压膜，以及加入抗粘结剂如二甲硅油抗粘。有关文献你可以去查专利，专利号是CN02153574.4 。

3.从工艺上控制，如采用以下方法（１）二步制粒法。第１步：采用原处方，把主药、崩解剂(内加)与少量填充剂混合，混合均匀后，采用原处方使用的粘合剂进行软材制备，过程控制照原工艺方法。第２步：将第１步制得的干颗粒重新放入混合机中，加入原处方中其他内加辅料，混合均匀后，采用原处方粘合剂进行软材制备，过程控制照原工艺方法，干燥后制得结实的颗粒。这样看是否能解决粘冲现象。（２）薄膜液制粒法。采用一定浓度的粘合剂如：ＨＰＭＣ乙醇溶液，制得结实的干颗粒(应注意整粒过程不能破坏干颗粒)，再在干颗粒中加入原处方规定的外加滑料。（３）薄膜液二步制粒法。第１步：同（2）薄膜液制粒法。第２步：将第１步制得的干颗粒重新放入混合机中，加入原处方规定的其他内加辅料，混合均匀后，采用新粘合剂进行软材制备。将第２步制得的干颗粒中加入原处方规定的外加滑料，检验合格后压片。

4，其他内容你可以查阅一下其他的相关低熔点药物是怎样做成片剂的，如治疗骨关节炎药物Piascledine（酪梨油和大豆油的混合物）便是一个典型案例，该药物在法国首次上市是片剂。如布洛芬、愈创甘油醚、油性维生素等药物以及一大批液状天然保健品，包括南瓜仁油、亚麻油角鲨烯、大蒜精油、生姜油和其它各种液体或半液状天然植物提取物等等

（引自战友回答）

帖子链接：【求助】低熔点药物粘冲

Comments：上述解决低熔点药物粘冲方法还需实践证明可行性

案例五：高亲水的药物的解决方案

解决方案：

建议将主药用适量无水乙醇润湿，拌和均匀，不过筛制粒，直接摊平于盘中，在防爆的厢式烘房内干燥然后整粒，加MCC、SiO2、MS混匀。要求有明显颗粒。MCC用量稍大些，干配料形成外相。用此法已经成功地解决了三个水溶性特强品种大生产的难题，不妨试试

（引自战友回答）

帖子链接：https://www.dxy.cn/bbs/newweb/pc/post/9842013?replyId=9937523

Comments：此对于亲水强药物可以是个指导性比较强的方案，但需根据车间条件确认。之前做过中药浸膏片，亲水性非常强，很难制粒，也许此也是一个不错的方法

案例六：油性药物（谷维素）压片粘冲问题

解决方案：

对于本处方,要加的润滑剂,我觉得还是二氧化硅和MS 的组合最好,并且在混合工艺上得有先后之分,让二氧化硅先与主药颗粒充分混合均匀,保证在颗粒上有薄薄一层,起到改善流动性的效果,然后在外边混合MS 镶嵌在二氧化硅颗粒之间和颗粒外围,起到润滑效果,能改善油脂性颗粒的脱模的效果