张春霞教授解读：iFCR 联合方案一线治疗 CLL/SLL 患者实现长期缓解

前情回顾：

上期帖子解读了伊布替尼联合氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（iFCR）一线治疗不同生物学特征 CLL/SLL 中国患者的疗效和安全性的研究设计及缓解率结果，那么该研究还有哪些亮点成果？其安全性如何？

上期内容详情请戳：高亚玥教授解读：一线治疗 iFCR 联合方案为 CLL/SLL 患者带来深入缓解

本期特邀来自中日友好医院张春霞教授为我们继续解读该研究的缓解持续情况及安全性结果并发表相关观点。

患者 BM-MRD 水平动态变化和反应评估以及克隆进化结果

研究显示 23 例接受 3-4 个周期 iFCR 的患者 CR/CRi 率、BM-uMRD 率分别从 3 个周期后的 47.8%、60.9% 上升到 6 个周期后的 73.9%、60.9%，并分别维持 73.9%、56.5% 直至最后一次随访。3 例患者接受 3 个周期 iFCR 治疗后，通过 NGS-MRD 检测进一步确认 BM-MRD6，并在随访期间达到 BM-MRD6 的持续 CR/CRi。9 名患者完成了 6 个周期的 iFCR，其中 5 名（55.6%）在 C4D0 时 BM-MRD3 或 MRD2 的患者在接受 3 个周期的 iFCR 后达到了 BM-uMRD，而 4 名（44.4%）PR 和 BM-MRD>1% 的患者未能从 3 个周期的 iFCR 中获益。4 例患者病情进展，原有克隆如 TP53、NOTCH1 和 EGR2 突变表现出线性克隆进化（图 1)。

图 1. 对随访期间缓解和进展患者进行亚组分析

安全性情况

所有患者均至少出现过一次 AE。最常见的任何等级的不良反应是中性粒细胞减少（73.5%）、血小板减少（70.6%）和恶心（61.8%）。35.3% 的患者（12/34）至少经历过一次 FC 剂量减少，最常见的原因是骨髓抑制（11人）。47.1% 的患者（16/34）至少经历过一次伊布替尼停药，中位持续时间为 7 天。11.8% 的患者（4/34）至少经历过两次伊布替尼停药。32.4% 的患者（11/34）至少经历过一次伊布替尼减量。

在 22 例伊布替尼停药事件和 19 例伊布替尼减量事件中，36.4%（8/22）和 36.8%（7/19）发生在 iFCR 治疗期间，而 63.6%（14/22）和 63.2%（12/19）发生在伊布替尼维持治疗期间。未发现 t-MDS/AML。接受 3-4 个周期 iFCR 治疗的患者在伊布替尼维持治疗期间出现 3-4 级中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率低于接受 6 个周期 iFCR 治疗的患者。接受 3-4 个周期 iFCR 治疗的患者在 6 个周期后血清 IgG/IgA 浓度和 CD4CD4/CD8 T 淋巴细胞绝对计数的恢复较早。

专家点评

当前 CLL/SLL 治疗中，伊布替尼联合治疗方案相关临床研究很少，可能通过此类联合治疗实现早期深度缓解以及最佳获益患者的情况仍然未知。此项中国真实世界研究结果显示 iFCR 方案在初治 CLL/SLL 中有效，并可在 TP53 未突变的患者中达到长期缓解和 BM-uMRD，且 TP53 未突变的患者的疗效不受 IGHV 突变状态的影响。亚组分析显示，iFCR 3 个周期后通过 NGS-MRD 检测确认为 BM-MRD6 的患者在随访期间保持 BM-MRD6 与 iFCG 试验的结果一致，这表明在早期实现深度 MRD 缓解具有重要临床意义。

总体而言，该研究证明了 iFCR 联合治疗方案在 TP53 未突变的年轻健康亚洲 CLL/SLL 患者人群中的持久有效性和良好的安全性，且无论 IGHV 突变状态如何。本研究也结果一定程度上补充了伊布替尼联合治疗方案为 CLL/SLL 患者带来长期深度缓解的数据空白。

参考文献：

Miao Y, Sha Y, Xia Y, Qin S, Jiang R, Dai L, Shen H, Qiu T, Wu W, Qiu J, Yang Y, Ding C, Wu Y, Fan L, Xu W, Li J, Zhu H. Ibrutinib plus fludarabine, cyclophosphamide and rituximab (iFCR) as initial treatment in chronic lymphocytic leukemia/ small lymphocytic leukemia with or without TP53 aberrations: a prospective real-world study in Chinese cohort. Blood Cancer J. 2023 Aug 9;13(1):121. doi: 10.1038/s41408-023-00890-y. PMID: 37558684.