【妇产每日一文】研究速递丨孕期肠道菌群与子代发生过敏和哮喘的关系

母亲肠道菌群在子代生命早期的免疫发育中起着核心作用。而现代环境、生活方式和饮食已经改变了人类肠道菌群的组成和功能，虽然大多数关于肠道菌群和子代过敏性疾病的研究都集中在产后，但妊娠期母亲肠道菌群也可能影响子代过敏风险。

近期，《Journal of Allergy and Clinical Immunology》上发表了一篇研究，综述了妊娠期母亲的肠道菌群影响子代过敏性疾病和哮喘发生风险的证据。

一、影响母亲肠道菌群和子代过敏的暴露因素

农场环境

多国研究表明，生命早期生活在传统的农场环境可能与子代的过敏性疾病和哮喘风险降低有关。其中，产前农场暴露可能比产后暴露更具保护性。

农场的保护性作用除了与接触家畜和各种环境微生物有关，还可能与母亲食用未加工牛奶有关。与巴氏杀菌奶相比，摄入生牛乳可能会增加母亲肠道中产生丁酸盐的梭菌丰度，减少变形菌（如大肠杆菌）丰度，并保护子代免受IgE介导的食物过敏风险。但同时，需要考虑与生牛乳摄入相关的“单核细胞增生性李斯特菌”感染风险。

脐血功能研究发现，农场儿童在胎儿时期，微生物模式识别Toll样受体(TLR)7和TLR8的表达水平较高，因而在生命早期能对病毒信号做出反应；同时增加调节性T细胞(Treg)的数量和功能以控制炎症反应。

农场儿童通常从出生时的T_H2/嗜酸性粒细胞倾斜免疫（与感染和过敏易感性相关），会加速发展到一种更平衡有效的免疫状态，表现为婴儿对病原体产生强大的抗菌反应，维持免疫稳态和控制过度炎症所需的Treg功能增强。

抗生素

母亲在妊娠期间使用抗生素治疗与子代湿疹、食物过敏以及哮喘风险的增加有关。

饮食

近期研究证明，母亲饮食中蔬菜含量高与子代过敏性疾病风险的降低有关。在妊娠期间，母亲摄入大量膳食纤维与肠道菌群的多样性和丰富性增加相关，具体包括霍尔德曼氏菌，罗斯氏菌，毛螺菌以及粪球菌；也与特定微生物代谢物，尤其是短链脂肪酸(SCFA)的产生增加相关。

心理社会压力与精神疾病

母亲在妊娠期间存在心理社会压力和精神疾病与子代过敏和哮喘风险增加有关。这可能是受应激诱导的糖皮质激素释放导致的，除此之外，心理压力和焦虑可能会改变母亲的肠道菌群，从而影响子代免疫发育。

二、母亲肠道菌群与子代过敏之间的联系假设 

在一般环境中，充分暴露于环境微生物、抗生素缺乏、充足的膳食纤维、较低水平的母亲心理压力和精神疾病，可以通过影响母亲的肠道菌群及其代谢物，降低子代患过敏性疾病和哮喘的风险。潜在途径包括母婴免疫之间的一致性；微生物代谢物和成分经胎盘传递；以及胎儿胎盘的菌群播种。总之，这些结果增加了母胎时期微生物相关分子模式的识别受体表达，促进了免疫相关的胸腺Treg增加，以及肠道、肺和其他组织中树突细胞信号网的建立。

在出生时，母亲菌群播种至婴儿肠道，可能会利用子宫内机制加速出生后从T_H2-，到T_H1-、干扰素调节转录因子7和T_H17-主导的免疫转变，以清除病原体；并促进肠道和肺中的树突细胞诱导Treg生成，以减轻炎症反应，从而降低子代患过敏性疾病和哮喘的风险。

普雷沃氏菌属普遍存在于人体肠道中，而P copri是人体肠道菌群中的主要普雷沃氏菌种。同时，P copri也是琥珀酸的重要生产菌，可刺激树突细胞前体的骨髓造血功能，这些前体细胞再流动至包括肺在内的外周组织，最终减轻呼吸道过敏反应。因此，研究假设，母亲携带P copri，可通过产生琥珀酸，促进胎儿树突细胞信息网的建立，对过敏性疾病和哮喘具有保护性作用。

三、妊娠期补充益生菌或可带来益处？

近来荟萃分析发现，补充益生菌（产前和/或产后）对预防子代湿疹或哮喘没有一致的有益作用，这可能是由于研究人群、益生菌菌株、使用菌株单一以及给药方案的差异所导致的。但仍有部分研究表明，补充益生菌（如双歧杆菌）可以降低子代过敏风险。

综上所述，母体肠道菌群在促进婴儿免疫系统发育方面发挥重要作用，使婴儿暴露于宫外环境后能获得免疫力。母体肠道菌群代谢活性的改变可能是现代环境中过敏性疾病和哮喘高发的原因，农场环境、抗生素、饮食以及心理因素均是影响母亲肠道菌群和子代过敏的暴露因素。未来可考虑跨学科合作来提出更明确定义的研究问题，更适合目的的分析计划以及迭代的人类和动物研究，以确定过敏机制和其中的因果关系。

参考文献

Gao Y, et al. The maternal gut microbiome during pregnancy and offspring allergy and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2021 Sep;148(3):669-678.

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