中国糖尿病预防研究重磅揭晓：二甲双胍助力一级预防再添力证！| EASD 2022

编者按

2022 年 9 月 21 日，在第 58 届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD2022）上，中国医学科学院阜外医院李光伟教授口头报告了中国糖尿病预防研究（CDPP）的研究结果 ^[1] 。这是国内首项大规模二甲双胍干预糖尿病前期人群的随机对照临床研究，历时 5 年，「 中国人自己的 DPP 研究 」 终于揭晓可喜结果 —— 在生活方式干预基础上联合二甲双胍可进一步显著降低糖尿病发生风险达 17%！

一、CDPP 研究历程及方案：历时 5 年的大规模、随机、对照临床研究

CDPP 研究于 2017 年 4 月正式启动，2021 年 6 月最后 1 例患者出组。虽然，在研究过程中遭遇新冠疫情肆虐，但仍坚持完成了研究。国内共有 43 家不同等级（从一级到三级）的医院参与了研究。

CDPP 研究设计为多中心、随机、开放研究，共纳入 1706 例糖尿病前期患者，以 1:1 比例接受标准生活方式干预（n = 858）或标准生活方式干预联合二甲双胍 1700 mg/d（n = 848）治疗 24 个月。主要终点为研究结束时新诊断的糖尿病发病率，次要终点包括血糖、血压、体重、胰岛素抵抗的变化等。

患者在随机化前 2 周已被诊断为糖尿病前期（根据 WHO 糖代谢状态分类标准-1999），在既往 6 个月内未使用降糖药和减重药物。基线时，患者平均年龄 52 岁，平均体重 73 kg，平均体重指数（BMI）26.3 kg/m²，平均 HbA_1c 5.9%。

二、CDPP 研究结果：二甲双胍联合生活方式干预预防糖尿病安全有效

主要终点：二甲双胍显著减少糖尿病发生风险达 17%

CDPP 研究的首要目标是，探究二甲双胍在生活方式干预的基础上，能不能有额外预防糖尿病的效果。该研究结果显示，与单纯的生活方式干预对比，生活方式干预加上二甲双胍治疗能够显著减少糖尿病发生风险达 17%（HR 0.83，95%CI：0.70～0.99，P =​​​​​​​ 0.037，图 1）。

其他终点：二甲双胍减轻体重、改善血糖水平

CDPP 研究还探索了二甲双胍对中国糖尿病前期人群代谢指标的影响。结果显示，与单纯生活方式干预相比，糖尿病前期人群在标准生活方式干预基础上联合二甲双胍治疗 24 个月，体重（-1.4 kg vs. -2.43 kg，P<0.05）和 BMI（-0.42 kg/m² vs. -0.77 kg/m²，P<0.05）进一步显著降低，HbA_1c 水平显著降低（-0.01% vs. -0.06%，P<0.05）（图 2）。

安全性结果：二甲双胍用于糖尿病前期人群安全性良好

研究期间，单纯生活方式干预组和联合二甲双胍组分别有 23.38% 和 35.16% 患者发生不良事件，两组之间重度和严重不良事件发生率均相似。联合二甲双胍组最常见的不良反应为胃肠道反应，安全性和耐受性良好。

三、CDPP 研究临床意义：为二甲双胍在中国糖尿病预防提供更多科学依据

我国不仅是糖尿病大国，更是糖尿病前期大国（图 3）。据估算，我国有 1.4 亿糖尿病患者，糖尿病前期患者高达 3.88 亿 ^[2]。糖尿病前期人群不仅数量庞大，且常伴高血压、高血脂等多种心血管危险因素，发生心血管疾病、残疾或死亡的风险增加，亟需引起重视。

尽管生活方式干预是预防糖尿病的首选方式和基石，但现实生活中单纯通过生活方式干预很难达到预防糖尿病的目的，或难以坚持，因此探讨药物干预成为必要。二甲双胍被国内外权威指南一致推荐可用于糖尿病前期人群以降低糖尿病发生风险，但既往关于二甲双胍一级预防的循证证据主要来自国外，如美国（USDPP）及印度糖尿病预防研究（IDPP）等。CDPP 研究则为二甲双胍在中国人群中的糖尿病预防作用提供了新的有力循证，也为中国糖尿病预防提供更多科学依据。

四、结语

未病先防，可从源头上减少糖尿病的发生，是最基础、最经济有效的管理策略，但其施行力度亟待加强，简便易行的干预方案成为探索热点。中国糖尿病预防研究（CDPP）首次在大规模 RCT 中证实，二甲双胍联合生活方式干预可有效降低糖尿病前期人群的糖尿病发生风险，这不仅为二甲双胍一级预防糖尿病增添了有力循证，而且极大丰富了我国糖尿病预防研究的科学依据。目前关于 CDPP 研究的更多数据仍在分析之中，让我们共同期待！

参考文献：

1. Zhang, Y. Zhang, S. Shen, X. Wang, Q. Li, L. Ji, N. Sun, G. Li, CDPP study group, China. 186. OP 31. EASD 2022. Stockholm.

2. Li Y, et al. BMJ. 2020 Apr 28; 369: m997.

来源：《国际糖尿病》编辑部