【儿科每日一文】从双胞胎研究看生命早期抗生素暴露对过敏的影响
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在过去的几十年里,全球过敏性疾病的发生率逐渐攀升,造成了重大的社会经济影响,而过敏性疾病发生率的增加与抗生素使用呈相同趋势。既往研究表明,早期抗生素暴露与哮喘或湿疹的风险增加有关,但结果不一致,且不能完全排除遗传这一混杂因素的影响;此外,对于抗生素和湿疹之间的联系,同一家庭因素的作用是未知的。
近期,《European Respiratory Journal》上发表了一项研究,在相同遗传因素的基础上探讨了生命早期抗生素暴露对哮喘和湿疹风险的影响。
研究为一项双胞胎对照分析,对荷兰双胞胎登记册(NTR)中的3-10岁双胞胎进行了回顾性队列研究,并对《瑞典儿童与青少年双胞胎研究》(CATSS)中的9岁双胞胎进行了复制研究,报告了0-2岁时的抗生素使用情况,和3-12岁时经医生诊断出的哮喘和湿疹情况,最后将个体纳入不匹配分析和哮喘/湿疹不一致的双胞胎对照分析中。
在不匹配分析中,研究发现,生命早期所有抗生素的使用均与哮喘和湿疹风险增加有关(哮喘:NTR OR 1.34,95%CI 1.28-1.41; CATSS OR 1.45,95%CI 1.34-1.56)(湿疹:NTR OR 1.08,95%CI 1.03-1.13; CATSS OR1.19,95%CI 1.03-1.38)。
在调整了同一家庭环境因素后,双胞胎对照分析发现,同卵双胎和同性异卵双胎儿童在0-2岁时暴露于抗生素均会增加哮喘的发生风险(NTR OR 1.54,95%CI 1.20-1.98; CATSS OR 2.00,95%CI 1.28-3.13);在NTR中,暴露于抗生素的同卵双胎和同性异卵双胎儿童与湿疹发生风险的正相关性较调整家庭环境因素前减弱[(OR 1.04, 95%CI 0.71-1.54),(OR 1.01,95%CI 0.78-1.30)],而在CATSS中与湿疹的正相关性较调整家庭环境因素前则有所增强[(OR 1.77,95%CI 1.00-3.17%,(OR 1.86,95%CI 1.20-2.89)],这表明同一家庭环境和遗传学因素可能混杂。另外,亚组分析表示,用于呼吸道感染的抗生素处方会增加哮喘风险(CATSS OR 1.45,95%CI 1.34-1.56),但通常用于尿路/皮肤感染的抗生素不会增加哮喘风险(CATSS OR 1.02,95%CI 0.88-1.17)。
综上所述,儿童生命早期暴露于抗生素,特别是通常用于呼吸道感染的抗生素,可能有更高的哮喘风险;同时,抗生素暴露也与湿疹风险增加有关,但是两者关系很可能受到同一家庭环境和遗传因素的干扰。鉴于研究发现,临床医生应该确保抗生素仅用于细菌感染;未来研究应该保证设计的前瞻性,对疾病发生时间、感染类型和早期使用的抗生素数量进行监测。
参考文献
Slob EMA,etal. Early-life antibiotic use and risk of asthma and eczema: results of a discordant twin study. Eur Respir J. 2020 Apr 23;55(4):1902021.
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最后编辑于 2023-02-14 · 浏览 694