药学人员谈抗新冠新药上市

发布于 2022-12-30 · 浏览 2395 · IP 浙江浙江

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2024-07-20

药学人员谈抗新冠新药上市

辛老师（2022-12-30，21：25 完笔）

近日，连着看到抗击新冠新药上市报道：1，默沙东新冠口服药，莫诺拉韦胶囊【1】；2，国产新冠药登顶NEJM：疗效不劣于Paxlovid，且更安全【2】；3，有报道对比默沙东新药（莫诺拉韦胶囊）与美国辉瑞Paxlovid有何不同【3】。我的药学同行，王树平主任药师，总要留言：我认为到目前为止抗新冠没有一个特效药，主要还是依靠自身免疫能力。我的大学校友医学系同学陈为民留言：“不要捧上天，也不要踩在地; 不要仰视高看，也不要俯视贬低; 不要一下子神药，一下子无效; 应该实事求是，客观公正，不要走极端，包括现在北京进医保的paxlovid，不久前还说资本家骗钱，一下子成了“特效药”，有抗病毒的特效吗？”【4】.

学习报道，把这些新药特征排列对比，便于理清思路，也一起讨论怎样认识新药上市，是不是真的找到了“救星”，宣教科普一下，药学流行病学基础知识。

1,莫诺拉韦--辉瑞Paxlovid

“辉瑞Paxlovid，推向临床紧急应用，适应症调整为”发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人。即：降低具有高风险因素的成人中轻型和普通型患者向重型转化的发生率。在疗效对比上，莫诺拉韦可降低30%的住院/死亡风险。相比之下，Paxlovid的II/III期临床试验结果显示，对于出现症状3天内服药的高危成年新冠感染者，该药物可将住院或病死的风险降低89%【3】

网友评论：

评论1，莫诺拉韦“降低30%住院/死亡率”如何获得的。现在很多实验报告玩数字游戏。不相信这些新药；

评论-2：有帖子【5】反馈：辉瑞Paxlovid，住院或病死的风险降低没有89%，绝对风险降低只有5%。

文章小结全文如下（详细分析见原文）：

总结

1），对于高危患者预防重症，该药大概率有效，但是效果并不像人们想象的那么大（绝对风险降低5%）

2）对于中危患者预防重症，该药大概率无效，即使有效，效果也很微弱（主要终点未达到，次要终点绝对风险降低1.65%）

3）对于中危患者减轻感染症状，该药确定无效。

4）对于已经接种疫苗患者，该药大概率无效，即使有效，效果也很微弱（因为研究计划更改，临床试验永远不可能得到确切结果，等待真实世界证据，估计NNT是一个天文数字）

5）对于既往感染者的再度感染治疗，该药效果非常微弱（EPIC-HR亚组分析，相对安慰剂绝对风险降低1.3%）

6）对于家庭成员暴露后预防感染，该药确定无效

评论-3：文献【6】提出反对网上销售2 条理由：需求量和供应量的匹配，和药物相互作用的潜在药物冲突问题。

高龄+基础疾病+未接种疫苗，是最高危的人群，需要优先提供paxlovid。而低危人群里该药的作用就很有限了。文章提供两个证据，一是辉瑞自己做的低危人群临床试验，发现paxlovid没有显著改善症状[1]。二是以色列大规模使用paxlovid的数据。以色列在奥密克戎疫情期间大量使用了paxlovid，此时大部分人也全程接种了疫苗，发现对65岁以上的人，paxlovid能降低住院风险，40-64岁没观察到住院风险下降[2]。

文献【2】专家评论：“或由于供应不足，或由于缺乏高质量证据，其远远不能满足临床需求”。

这里“缺乏高质量证据”是什么意思？

2，新药上市，没有一个一帆风顺的。

中国政府，领导全国民众3 年抗击新冠疫情，可谓历尽艰辛。这次抗疫政策一变更，新冠病毒感染群体暴增，人人都难免一遇。政府紧急应对，“应急附条件批准”新药，顺应民众抗疫治疗需求，非常正确。但民众的药物流行病学概念，并非能很快建立。认识滞后，就会出现盲从，抢药，囤药等非理性行为。为此，浙一医院药学专家解答大家关切问题【7】。

更重要方面：药物的正面治疗作用，和反面的毒副作用，是相辅相成。如上所述：辉瑞paxlovid住院或病死的风险降低没有89%，而药学行内人士一分析，没有89%，绝对风险降低只有5%【5】。国产新药疗效不劣于Paxlovid，且更安全【2】，这些报道字眼很吸引眼球，但最终，还是要经得起历史检验的。

国家药监局“应急附条件批准”，首先是“应急”，是当前疫情有治疗需求紧急，新药研发，容不得按部就班，慢条斯理，进行临床试验。但这样的后果，就是很多正反方面的药理作用，本应在临床试验中暴露发现的，现在发现不了。

怎么办？根据获益大于风险比的原则，只有让其在实践中完善，所以，才会有药品上市后，不断地更正说明书，修改适应症，等系列后续药品监管动作。

但是民众，很难理解这一点。因为，他们不是药学方面的专业人士。但应该接受这方面知识，否则，发生不良反应，或疗效不尽人意，可能会怨天忧人！

文献：

【1】默沙东的新冠药批了，莫诺拉韦胶囊（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO）

默沙东的新冠药批了，莫诺拉韦胶囊（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO）

【2】国产新冠药登顶NEJM：疗效不劣于Paxlovid，且更安全 | 丁健、曹彬点评

https://mp.weixin.qq.com/s/Zpv-milUfJBa62i8VW28yg

(国产新冠药登顶NEJM：疗效不劣于Paxlovid，且更安全 | 丁健、曹彬点评)

【3】默沙东新冠口服药在国内应急获批，与辉瑞Paxlovid有何不同？

默沙东新冠口服药在国内应急获批，与辉瑞Paxlovid有何不同？（360网：

https://cj.sina.com.cn/articles/view/5182171545/134e1a99902001h4h5，