2022世界肺癌大会精彩集锦！5大全新治疗方案进展一览
世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7,000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的最前沿治疗进展。
2022 年的世界肺癌大会（WCLC）于2022年8月6日~9日在奥地利维也纳盛大召开。今年的会议上公布了肺癌治疗的各种最新的数据，各项成果璀璨夺目，给肺癌患者带来全新的治疗选择和希望。全球肿瘤医生网医学部第一时间为大家整理了会议上公布的肺癌5大靶点的精彩看点。
EGFR
1，近50%患者肿瘤明显缩小！奥希替尼+赛沃替尼成功打破耐药困境！
三代靶向药（奥希替尼）耐药是很多接受靶向治疗的肺癌患者面临的困境。
在今年的WCLC大会上，奥希替尼联合赛沃替尼的全新药物组合方案突破了这一耐药瓶颈。
在这项研究中，所有肺癌患者在接受奥希替尼治疗后出现疾病进展，其中62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增，超过三分之一（34%）的患者为MET高表达。
截至2021年8月，在MET高水平表达的耐药患者中，组合疗法的客观缓解率高达（ORR）49%，其中未接受过化疗的患者客观缓解率高达（ORR）52%。这意味着，近一半的患者在接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗后，病灶缩小了30%以上，甚至消失！详细疗效数据请见下表：
好消息是，目前这一全新的联合治疗方案正式在国内获批临床实验，这意味着，国内的病友也有机会接受美国同步的前沿治疗方案。奥希替尼耐药的患者如果做了基因检测，一旦存在MET扩增耐药突变，可以马上看看是否有机会接受新药方案治疗！
2，阿米万他单抗对各类EGFR肺癌展现出强大抗癌活性
Amivantamab（阿米万他单抗，JNJ6372，RYBREVANT）是一种新型的EGFR-MET双特异性抗体，可有效针对耐药的EGFR和MET突变及扩增。Lazertinib（拉泽替尼） 是一种高选择性、具有强大入脑活性的第三代 EGFR抑制剂，可有效激活EGFR突变、T790M 和脑转移病灶。
美国排名第一的MD安德森癌症中心分析了 2021 年 5 月至 2022 年 1 月期间接受JNJ6372治疗的 EGFR 突变 NSCLC 患者，显示出了这款药物对于EGFR各类突变肺癌均具有强大的抗癌活性。
结果显示：16 名患者接受了JNJ6372治疗，其中6 名患者有 EGFR 20ins；10 名患者有经典突变、非经典突变或扩增。
在6名 EGFR ins患者中，3 名 (50%) 出现临床缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD)；
在10名其他 EGFR 组，7 人 (70%)出现临床缓解（ PR） 和病情稳定 （SD）；
值得一提的是，一名奥希替尼耐药的患者使用 Amivantamab+osimertinib 获得了近乎完全的反应，这意味着靶病灶几乎完全消失。
这些数据表明，无论是EGFR 20ins还是其他EGFR突变，阿米万他单抗都是一种潜在有效的治疗选择。
ROS1
1.强效抗脑转！恩曲替尼使60%患者病灶显著缩小！
恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡，并且能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性。
2019年8月，FDA批准恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
在今年的世界肺癌大会上，公布的最新的研究数据。
截止2021 年 8 月 2 日，172名可评估的ROS1肺癌患者中，60 名患者 (35%) 存在基线脑转移，112名无脑转移，此外67名为既往未接受过ROS1靶向药的初治患者。
结果显示：无论是否存在脑转移，恩曲替尼均显示出强大抗癌活性。
总体客观缓解率（ORR）为67.4%；
在接受恩曲替尼作为一线治疗的患者中（n=67)，客观缓解率（ORR） 高达 69%；
存在基线脑转移的患者中，客观缓解率（ORR）也能达到63.3%，这意味着超过60%的患者，脑部病灶显著缩小30%以上。
ROS1融合阳性NSCLC
总体疗效(N=172)
基线脑转移* (n=60)
无基线脑转移* (n=112)
一线治疗（n=67）
ORR (%)
116 (67.4%)
38 (63.3%)
78 (69.6%)
46 (68.7%)
KRAS
1.疾病控制率91.8%！国研KRAS抑制剂D-1553强势出圈
D-1553是由益方生物自主开发的一款新型，高效口服的KRAS G12C抑制剂。在2022年美国肿瘤研究协会（AACR）年会上，益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制剂D-1553在晚期实体瘤患者中的临床I期数据，结果显示：在21例可评估的患者中，观察到19.0%确认的肿瘤客观缓解率，达到了85.7%的疾病控制率。在剂量水平低至每天300mg时已观察到肿瘤缓解。显示出巨大的针对KRAS这一特定突变类型的抗癌潜力。
在今年的世界肺癌大会上，这一国研强效KRAS抑制剂更新了研究数据。
截至 2022 年 5 月 9 日，共有 79 名 KRAS G12c非小细胞肺癌 患者入组，这些患者超过一半（53.2%）使接受了 ≥ 2种治疗后进展的难治性患者。
结果显示：在可评估的 74 名患者中，28名患者部分缓解（PR），40例患者疾病稳定（SD），总客观缓解率（ORR ）为37.8% (28/74) ，疾病控制率（DCR）高达91.9% (68/74)！
更值得一提的是， 3 名存在基线脑转移的患者种， 1 名部分缓解， 2 名 病情稳定，疾病控制率高达100%。
因此，这款药物不仅是强效的KRAS抑制剂，同时还具有强大的入脑活性！
上海交通大学附属胸科医院陆舜教授
在2022世界肺癌大会上公布了这项最新临床数据
更值得振奋的是，D-1553已经正式在国内启动临床研究，针对KRAS G12c突变的各类实体瘤患者。如肠癌、胰腺癌、胆管癌、子宫内膜癌及卵巢癌都有很高的KRAS G12C突变率，已有大量病友通过全球肿瘤医生网医学部申请成功入组。
NTRK
1.83%患者肿瘤显著缩小或消失！
拉罗替尼让肺癌患者缓解时间超3年！
全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药-拉罗替尼（Vitrakvi ®，larotrectinib，下文统称拉罗替尼），让整个医疗界和癌友圈沸腾，这在肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。而让肺癌患者振奋的是，2019年的NCCN指南就早已经将拉罗替尼纳入NTRK融合阳性非小细胞肺癌一线治疗！
在刚刚落下帷幕的2022年世界肺癌大会上（WCLC），这款药物在NTRK融合肺癌患者中的长期随访数据公布，非常振奋人心！对于晚期肺癌，即便是有脑转移，接受拉罗替尼治疗的反映率也很高，并且持久性良好，显著延长了晚期患者的生存期。
这项研究分析了代号为NAVIGATE 的2 期试验 (NCT02576431) 和代号为LOXO-TRK-14001的1 期实验的长期随访数据。共有26名NTRK融合阳性晚期肺癌患者接受了拉罗替尼的治疗，值得一提的是，所有的患者都是至少接受过2种治疗失败的难治患者。
截至2021 年 7 月 20 日，最新的结果非常振奋人心！
1.所有患者均获益。
在可评估的23名患者中，客观缓解率 (ORR) 高达83% ！这意味着超过80%的晚期肺癌患者接受治疗后，病灶显著缩小30%以上甚至消失。（其中有2 名完全缓解（CR），病灶完全消失；17 名部分缓解（PR）和 4 名疾病稳定（SD）患者。这更是意味着拉罗替尼的疾病控制率达到了100%！）
2.强效抗脑转。
在10 名可评估存在脑转移的肺癌患者中，客观缓解率 (ORR) 高达 80%，8 名患者部分缓解（ PR） 和 2 名患者病情控制稳定（SD）。
3.持久缓解超3年。
24 个月无进展生存 (PFS) 率为 67%， 24 个月总生存 (OS) 率为 72%，中位总生存期（ OS） 长达 40.7 个月。这意味着近60%~70%的患者至少生存2年以上，平均的生存时间超3年！
研究人员说，这些结果证实了拉罗替尼在NTRK融合的晚期肺癌患者中的长期反应和疗效，这些结果支持在肺癌患者中检测NTRK基因融合。
除此之外，还有众多的研究进展，敬请期待全球肿瘤医生网医学部后续报道。
我们生活在肺癌治疗的分子革命中，越来越多的癌症患者通过一代一代的靶向药和免疫治疗药物获得了更长的生存期，甚至把肿瘤吃没了。进入靶向免疫治疗时代，每个患有肺癌的患者都应该通过基因检测，PD-L1，TMB分析，获得更多用药方案指导。我们已经了解了很多关于肺癌的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策。未来还将有更多。
