为什么要在病房给呼吸道感染孩子做干扰素雾化？并不是做不做都无所谓的。

  为什么要在病房给呼吸道感染孩子做干扰素雾化？并不是做不做都无所谓的。

聊聊在部分医院包括在三级儿科医院和综合医院儿科病房对患儿使用干扰素雾化的措施，对不了解干扰素的儿科同行和对干扰素有困惑的家属小小的分享。

（一）了解呼吸道的病原体。

呼吸道感染的治疗，从医生的角度看，首要是明确患儿存在何种病原体，或者说在门诊和医疗条件有限的情况下，哪一类的病原体分布及患儿受到感染的情况最多。国内文献对呼吸道病原体的强调^[1]，上呼吸道感染60%~70%的病原是病毒，急性鼻咽炎其病原90%是病毒（主要为鼻病毒和冠状病毒）。下呼吸道感染的主体就是肺炎，病毒是小儿尤其5岁以下肺炎最主要的病原，呼吸道合胞病毒、腺病毒和人偏肺病毒是前3位病毒病原。其次，根据近年来对苏州地区住院患儿的呼吸道病原体分析和文献来看^[2]， 2006年至2015年间，2万余例住院患儿中，送检病例17618例，病毒检出阳性5416例（30.74％）；2011年病毒检出率最高为44.25％（881／1991例）；像呼吸道合胞病毒检出率占首位，其次鼻病毒、博卡病毒、副流感病毒３型等均有检出，部分患儿存在病毒与病毒及病毒与细菌的混合感染。

我们基本可以了解到，病毒在小儿呼吸道感染占很大一部分的权重。

（二）了解干扰素是什么。

首先，干扰素是一种蛋白质，具有广谱抗病毒、抗增殖和免疫调节活性的多项功能，有一款在患儿身上常用的就是Ⅰ型。

（三）干扰素的功能是啥。



（四）为啥要额外使用干扰素。

1.干扰素只有再被病毒等感染患儿以后才会产生，存在一定的滞后性；

2.儿童免疫功能尚不成熟，病毒更易抑制IFNα的产生。

（五）干扰素用法？

目前我国尚无雾化吸入用IFNα制剂的药品，临床用药过程中是将注射用IFNα作为雾化制剂使用，即药品使用的适应证、剂量、患者群体和给药途径等不在药监部门批准的说明书范围之内，属于“超说明书用药”，因此必须纳入国家相关“超说明书用药”的管理，并遵循“超说明书用药”的原则和有关指南或共识而实施。

指南或共识推荐儿童雾化吸入IFNα的剂量：２～４μg/kg／次（IFNα1b），或20万～40万IU/kg／次（IFNα2b）。在推荐剂量范围内雾化吸入的IFNα不会出现发热、寒战等流感样症状。

（六）干扰素适用于哪些疾病？  以IFNα1b和IFNα2b举例

1）毛细支气管炎  疗程5-7天。临床证据尚云晓等及赵德育等开展的两项多中心研究均表明雾化吸入IFNα1b和IFNα2b治疗毛细支气管炎可显著提高治愈率和有效率，减轻患儿症状，缩短症状消失时间和总病程，且安全性好，未见任何不良反应。

2）小儿病毒性肺炎   疗程5-7天。临床证据病毒性肺炎患儿早期及时抗病毒治疗，可以抑制病毒复制，抑制炎性反应系统的激活，减少组织免疫性损伤，是影响预后的关键因素。体外基础研究表明IFNα1b具有抑制RSV的作用，IFNα2b具有广泛抗呼吸道病毒的作用，包括RSV、IFV、PIV和冠状病毒，为临床应用提供理论基础。对于新发病毒感染性疾病，如SARS和MERS等急性重症病毒性肺炎，不建议注射IFNα抗病毒治疗此类疾病，避免IFNα激活细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ细胞）攻击带有病毒的肺泡细胞而致患儿发生肺功能衰竭的风险。

3）小儿疱疹性咽峡炎    疗程3-5天。临床证据多项单中心临床研究表明，雾化吸入IFNα2b可显著改善患儿咽痛情况，缩短患儿发热、疱疹或溃疡消退时间，且安全性好，早期应用效果更佳。有研究表明雾化吸入IFNα1b可减轻感染部位的炎性反应，起到缩短热程，促进疱疹消退的作用。

4）儿童手足口病    有研究显示雾化吸入IFNα在口腔疱疹疼痛缓解时间和溃疡愈合时间方面均明显短于单用利巴韦林，且雾化吸入IFNα方式治疗手足口病疗效相当或略优于注射IFNα的方式。在手、足和臀部皮疹处涂抹IFNα乳膏或IFNα2b局部喷雾治疗也可加快局部皮疹的消退。

5）儿童ＥＢ病毒（EBV）感染性相关疾病    临床证据临床上IFNα治疗儿童非肿瘤性EBV感染疾病有IM、血小板减少性紫癜和EBV-HLH。

6）儿童慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）    

7）儿童丙型肝炎

（七）不良反应及处理

1．流感样症状群见于肌肉注射的患儿，临床表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，个别患儿可出现恶心、呕吐。程度与患儿个体相关，大多发生在开始注射的前３次。预防措施为多饮水、多休息，包括足够睡眠。

2．骨髓抑制见于大剂量或长期肌肉注射的患儿。主要表现为外周血白细胞（中性粒细胞）和血小板减少，血红蛋白可下降，常见于用药２周～２个月，３个月后则趋于稳定，停药后白细胞计数可迅速回升至基线水平。处理方法：用IFN初期，应每２～４周检测血常规，必要时口服升白细胞或升血小板药物。如中性粒细胞绝对计数≤0.75x10^9/L，血小板＜50x10^9/L，需要IFN减量，１～２周复查；如复查时显示血常规数值恢复正常，则逐渐增加至原剂量。如中性粒细胞绝对计数≤0.5x10^9/L，血小板＜30x10^9/L，则须停用IFNα，必要时可给予重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

3．精神异常精神异常较少见。

4．其他不良反应   其他罕见不良反应包括肾脏损害、心律失常、视网膜病变等，应停止IFNα治疗。如发生过敏性休克等，需要紧急抢救治疗。

（八）使用禁忌证    肝功能失代偿者、有精神病病史者、有症状的心脏病者及再生障碍性贫血患儿。

1．雾化吸入IFNα应注意的问题

（1）慎用新生儿及２月龄以下小儿；因目前尚无雾化吸入重组人IFNα的临床研究报告。禁用对重组人IFNα或制剂辅料成分有过敏史者；患有严重的呼吸衰竭、有心脏疾病或癫痫及患有其他严重疾病而不能耐受者。

（2）特殊剂型如滴眼剂、滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂及长效注射用IFN不可雾化吸入。

（3）含有特殊辅料成分IFNα辅料成分中含有防腐剂（如酚、苯甲醇、苯甲酸及其化合物或亚硝盐等）、含有羟乙基淀粉、纤维素及其衍生物或含有其他辅料成分但无足够的临床资料证明雾化吸入是安全的IFN注射剂，均不适宜用于雾化吸入，以避免造成呼吸道黏膜的损害和炎症。

（4）雾化器要求IFNα雾化不宜应用超声雾化器作为药物雾化动力装置，推荐采用喷射式雾化器。

（5）配伍IFNα不可与某些酶（如糜蛋白酶）、乙酰半胱氨酸及异丙托溴铵合用。

参考文献

[1] 陆权, 洪建国. 儿童呼吸道感染性疾病和哮喘诊治的挑战[J]. Zhonghua Er Ke Za Zhi,2021,59(1):3-5.

[2] 任吟莹, 顾文婧, 张新星,等. 苏州地区儿童急性呼吸道感染病毒病原回顾性分析[J]. 中华实用儿科临床杂志,2019(04):254-259.

[3] 杨丽华, 张国成, 邓跃林, 张垚. 重组人干扰素α1b治疗儿科常见病毒性疾病安全性的Meta分析. 中华实用儿科临床杂志. 2017. 32(10): 771-776.

[4] 申昆玲, 张国成, 尚云晓,等. 重组人干扰素-α1b在儿科的临床应用专家共识[J]. 中华实用儿科临床杂志,2015,30(16):1214-1219.