合理用药-2型糖尿病传统口服降糖药物

以下知识点来自壹生app课程-从指南更新看降糖药物治疗决策：传统口服降糖药物（李友佳 西安交通大学第二附属医院）

附件内容：《中国2型糖尿病防治指南2020版》

1.概述-2型糖尿病病理生理“八重奏”：

a.       大脑-神经传导异常（GLP-1RA：促进饱感、降低食欲）；

b.      胰腺-胰岛功能受损（磺脲类、格列奈类：刺激胰岛分泌）；

c.       肝脏-葡萄糖生成增加（二甲双胍：抑制肝糖输出）；

d.      胃肠道-肠促胰岛功能受损（α-糖苷酶抑制剂：延缓碳水化合物吸收）；

e.      胰腺-胰高血糖素分泌增多（肠促胰岛素、DPP4i：促进胰岛分泌、抑制胰高血糖素分泌）；

f.        肌肉-葡萄糖的利用发生障碍（二甲双胍、TZDs：增加肌肉葡萄糖摄取和代谢）；

g.      脂肪-脂肪分解作用增加（二甲双胍、TZDs：增加脂肪合成和葡萄糖代谢）；

h.      肾脏-葡萄糖重吸收增加（SGLT2抑制剂：促进尿糖排泄）。

2.传统口服药

（1）二甲双胍（高效降糖）

剂量范围：500-2000 mg/d，最大剂量2250 mg/d。二甲双胍作用时间5-6 h，半衰期 1.5-1.8 h；二甲双胍缓释片作用时间8 h，半衰期6.2 h。

特点：

a.       疗效：糖化血红蛋白下降1-1.5%，并可减轻体重；

b.      不良反应：胃肠道反应（小剂量逐渐加量）、维生素B12缺乏、乳酸中毒（罕见）；

c.       造影检查暂时停用二甲双胍（48小时）；

d.      二甲双胍不伤肝肾，肾功能不全时会影响二甲双胍排泄，引起乳酸酸中毒（eGFR<45ml/min/1.73m²禁用）。

（2）α-糖苷酶抑制剂（中效降糖）

剂量范围：阿卡波糖：100-300 mg/d；伏格列波糖：0.2-0.9 mg/d；米格列醇：100-300 mg/d。

特点：

a.       降低餐后血糖（eGFR<25ml/min/1.73m²禁用）；

b.      随第一口主食服用；

c.       不良反应以胃肠道反应为主（腹胀/排气）；

d.      使用阿卡波糖期间出现低血糖，治疗时应选择葡萄糖或蜂蜜，不要用蔗糖或淀粉类食物。

（3）磺脲类药物（高效降糖）

特点：

a.       疗效：糖化血红蛋白下降1-1.5%，增加体重；

b.      主要不良反应：使用不当易至低血糖，特别是老年患者、肝/肾功能不全患者；

c.       有肾功能轻度不全患者，宜选择格列喹酮；

d.      消渴丸（中药）里含有格列本脲，注意低血糖。

（4）格列奈类（高效降糖）

剂量范围：瑞格列奈：1-16 mg/d，作用时间4-6 h，半衰期1 h；那格列奈：120-360 mg/d，作用时间1.3 h；米格列奈钙片：30-60 mg/d，作用时间0.23-0.28 h（峰浓度时间），半衰期1.2 h。

特点：

a.       疗效：降低餐后血糖，糖化血红蛋白下降0.5-1.5%，体重增加；

b.      不良反应：低血糖，风险较磺脲类低；

c.       需在餐前即刻服药，不进餐不服药，不建议与磺脲类联合使用；

d.      可以在肾功能不全的患者中使用。

（5）噻唑烷二酮类（TZDs，高效降糖）

剂量范围：罗格列酮：4-8 mg/d，半衰期3-4 h；吡格列酮：15-45 mg/d，达峰时间为2 h，半衰期3-7 h。

特点：

a.       主要是增加胰岛素的敏感性，糖化血红蛋白下降0.7-1.0%，增加体重，水肿；

b.      不良反应：骨折和心衰风险增加、水肿、贫血；

c.       禁忌：有心衰、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍及严重骨质疏松和骨折病史的患者禁用。