【2022 ASCO】「癌王」胰腺癌靶向治疗重大研究成果！尼妥珠单抗 III 期临床研究数据

2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于美国东部时间 6 月 3 日起以线下的形式盛大开幕。

今日， 中国第一个人源化 EGFR 单克隆抗体--尼妥珠单抗在胰腺癌领域的临床研究登上了 2022 ASCO 临床科学专场口头报告的舞台。肿瘤君之前已汇总了尼妥珠单抗的其他研究成果（点击蓝字查看相关文章），今天为您带来 NOTABLE 研究的最新研究成果。

该项研究是经历了 ASCO 大会组委会的精心挑选，从 6300 多篇投稿中脱颖而出，并且受邀进行口头报告，向全世界公布。

值得一提的是，该研究已被列为「突破性进展」和「优秀论文」。在芝加哥当地时间 6 月 3 日下午进行的「Can We Begin to Predict Responders to Targeted Therapy in Gastrointestinal Cancer?」专场进行口头报告，摘要号 LBA4011。

（源自 ASCO 大会）

Notable 研究是一项前瞻性、随机对照、双盲、全国多中心的注册 III 期临床研究，纳入 K-Ras 基因野生型的局部晚期或转移性胰腺癌患者。该研究由南京金陵医院秦叔逵教授与上海同济大学附属东方医院李进教授共同牵头，该研究已成功地达到了预设的主要研究终点。

胰腺癌明确诊断多为晚期，且具有较强的致命性，目前治疗方案能为患者带来的中位总生存期（mOS）只有 6-8 个月。

KRAS 基因突变是多个癌种（如胰腺癌、肺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤等）中常见的致癌因素之一，对人类癌症影响巨大。在胰腺导管腺癌患者中，有超过 90% 的患者存在 K-Ras 突变。37% 的胰腺导管癌患者具有 K-Ras G12D 突变。在中国，有 17% 的胰腺导管腺癌患者为 K-Ras 野生型。胰腺癌患者不论 K-Ras 野生型或突变型预后均较差。

Notable 研究旨在评估尼妥珠单抗（抗 EGFR 人源化单克隆抗体）联合吉西他滨治疗 K-Ras 野生型局部晚期或转移性胰腺癌患者的临床疗效和安全性。

研究设计

纳入该研究的局部晚期或转移性胰腺癌患者随机接受尼妥珠单抗（400 mg，每 1 周）继以吉西他滨（1000 mg/m² , 第 1、8 和 15 天，每 4 周为一个周期，直到进展或出现不可接受的毒性。 主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。 当比例风险假设不正确时，使用受限平均生存时间（RMST）-Log 函数分析生存收益。

（源自 ASCO 大会）

研究主要结果

共有 92 名中国患者被随机分配到尼妥珠单抗-吉西他滨组 (n = 46) 或安慰剂-吉西他滨组 (n = 46)。

在全分析组（FAS，n = 82）中，尼妥珠单抗-吉西他滨组的 mOS 显著更长（10.9 个月 vs 8.5 个月， p = 0.025 ， HR = 0.50，95%CI：0.06 至 0.94）。

尼妥珠单抗-吉西他滨组的一年生存率为 43.6%，而安慰剂-吉西他滨组为 26.8%，三年生存率为 13.9% 和 2.7%。

（源自 ASCO 大会）

亚组分析显示，未经治疗的胆道梗阻患者（11.9 个月 vs 8.5 个月，HR = 0.54，95%CI：0.33-0.88， p = 0.037） 和无手术史（15.8 个月 vs. 6.0 个月，HR = 0.40， 95%CI 0.19-0.84) 生存更长。

尼妥珠单抗-吉西他滨组的中位无进展生存期（mPFS）为 4.2 个月，而安慰剂-吉他滨组为 3.6 个月（HR = 0.56；95% CI：0.12 至 0.99；p = 0.013）； 未治疗胆道梗阻的患者 PFS 显著延长（5.5 个月 vs 3.4 个月；p = 0.008 )。 两组的 ORR 无统计学差异（p>0.05 ）。

（源自 ASCO 大会）

安全性数据

研究结果显示，尼妥珠单抗-吉他滨组的不良事件发生率与安慰剂-吉他滨组相似。 尼妥珠单抗-吉他滨组最常见的 3 级 TRAEs 为中性粒细胞减少症 (11.1%)、白细胞减少症 (8.9%) 和血小板减少症 (6.7%)。 未发现 4 级 TRAEs。

（源自 ASCO 大会）

尼妥珠单抗联合吉西他滨可提高 K-Ras 野生型局部晚期或转移性胰腺癌患者的 OS 和 PFS，尤其是对于未治疗胆道梗阻的患者。 尼妥珠单抗的安全性与安慰剂相似。

临床试验资料：02395016。

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