MAPK信号通路

MAPK信号通路

MAPK 信号通路存在三级激酶级联反应：细胞受外部信号刺激后通过 MAPKKK 转化为细胞内的信号，并进一步磷酸化激活 MAPKK，最后 MAPKK 通过双重磷酸化进一步激活 MAPK[1]。

一、MAPK

MAPK（mitogen-activated protein kinases，丝裂原活化蛋白激酶）是将细胞外刺激信号转换成广泛的细胞内反应的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶[1]。MAPK目前已鉴定出 4 种家族：细胞外信号调节激酶 （extracellular-signal regulated kinase 1/2，ERK1/2）、c-Jun 氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kkinase，JNK）、p38MAPK、BMK1（又称 ERK5）。分别代表四条经典的MAPK通路[1,2]：

• Ras-Raf-MEK-ERK1/2信号通路
• p38MAPK信号通路
• JNK信号通路
• BMK1信号通路

二、MAPKK

MAPKK（MAPK kinases，丝裂原活化蛋白激酶激酶），又缩写为 MAP2K、MEK、MKK。MAPKK 激活 MAPK[4]：

• MAPKK4/7 激活 JNK；
• MAPKK1/2 激活 ERK1/2；
• MAPKK3/6 激活 p38MAPK；
• MAPKK5 激活 ERK5。

三、MAPKKK

MAPKKK（MAPKK kinases，丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶），又缩写为 MAP3K、MEKK、MKKK。MAPKKK 的调控[4]：

• 许多 MAPKKK 由 GTP 酶激活，如 Raf 由 Ras 活化，MLK3、MAPKK1 分别被 Rho 家族的 Cdc42、RhoA激活。
• 泛素化也可以调节 MAPKKK 活性，如 MAPKKK1 自动泛素化可以抑制其活性， IL-1 受体信号通路复合物泛素化可以调节 TAK1（TNF-activated kinase-1，转化生长因子激活激酶1）的活性。
• MAPKKK 还可以被 MAPKKKK（也称 MKKKK）激活，MKKKK 包括 PAK（p21-activated kinase，p21基因激酶）、GCK（glucokinase，葡萄糖激酶）、HPK（hematopietic progenitor kinase，造血干细胞激酶）。

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参考文献

[1]邹隆强,梁伟国.MAPK信号传导通路在髓核细胞研究进展[J].中国矫形外科杂志,2012,20(21):1963-1965.

[2]学懂通路第三期： MAPK信号通路 - 知乎 (zhihu.com)

[3]祝盼盼,商亚珍.MAPK信号通路介导细胞凋亡的研究进展[J].承德医学院学报,2021,38(03):243-246.DOI:10.15921/j.cnki.cyxb.2021.03.019.

[4]黎增辉,廖爱军.JNK信号通路[J].国际病理科学与临床杂志,2010,30(03):273-276.