肿瘤到底是进化还是退化？

《肿瘤进化假说》（五）

在讨论这个问题前，我们要先来了解一下什么是进化和退化？

进化是指一个族群的基因库为了回应环境压力、自然选择、和基因突变而逐渐(经过好几百万年)产生改变的过程。 19世纪后用于生物学，专指生物由简单到复杂、由水生到陆生，由低级到高级的发展变化，又称作演化。

退化是指生物体的机能减退、甚至完全消失。

这里的退化有一个前提，即机能减退，但不影响整体生存并且生物特征可遗传。

比如：智齿就是因为人类种群的进化而产生的器官退化。是因为食物越来越精细，对咀嚼力的需求降低，导致下颌骨后缩，牙列缺乏生长空间，从而形成一种现象。进化好的遗传序列一般是28颗牙齿，未进化的遗传序列32颗牙齿，进化途中的遗传序列29-32颗不等。

那么我们再来看肿瘤的几种特性：

1、异质性：是指同一种恶性肿瘤在不同患者个体间，或者同一患者体内不同部位肿瘤细胞间存在的差异。这种差异可表现为细胞不同遗传背景的差异、不同病理类型的差异、不同分化程度的差异以及不同分子表达的差异。它体现了恶性肿瘤在演进过程中的高度复杂性和多样性。瘤细胞亚群，虽然是同一转化细胞克隆的后代，但在细胞繁殖过程中，形成了具有不同生物学特点的亚克隆，例如2/3的肺癌中常有2种或2种以上癌细胞表型，甚至同一细胞中有鳞和腺二种分化现象。肿瘤分化越低，异质性越明显。从个体的角度看，瘤组织混乱、溃烂、衰败、无效，完全不同于正常组织的有序、完整、健康、高效，是百分之百的退化。但是科学研究却发现，肿瘤组织异质性带来的，却是极为复杂、高效、强大、灵活的进化能力。

所以从肿瘤的异质性上，我们可以看出瘤细胞的分化特征是积极的、有序的、努力改变的，而不是低活力的、单一的。从分化与异质性的线性关系来看，我们是否可以认为：肿瘤组织是希望通过多种不同的进化路径，来试图寻求一种最适应环境变化同时又能保持功能的有效路径？只不过失败后功能丧失的样本表现为癌症，而进化成功的那部分依旧表现为正常器官，只是多了适应环境的能力。

2、始发突变：突变致癌学说将化学致癌过程分为启动（initiation）、促进（promotion）和演变（progression）3个阶段。始发突变是指细胞在致癌物的作用下发生了基因突变，但是突变发生后如果没有适当的环境不会发展为肿瘤，此阶段称为潜伏期；促癌是指在促癌剂（刺激细胞增长的因子，如激素）作用下开始增殖的过程，促癌因子的作用是可逆的，如果去除，引起扩增的克隆就会消失；演进是指肿瘤在生长过程中越来越变得具有侵袭力的过程，是不可逆的。

实际上，突变致癌学说只能对化学致癌进行部分解读，有其严重的局限性。那么根据肿瘤进化假说，始发突变实际上是个体在进化因素的影响下，通过基因突变，进入进化路径；促癌过程实际是瘤细胞在通过不同的路径进行进化探索；演进阶段实际上是进化失败表现出来的生长失控。

3、无限增殖：在适宜条件下，癌细胞能无限增殖，成为"不死"的永生细胞。正常细胞都具有一定的最高分裂次数，如人的细胞一生只能分裂50~60次。然而癌细胞却失去了最高分裂次数。

这么具备”活力“的细胞，实际是生物进化途中的必然要素。

4、生长因子低：正常细胞在体外一般要在含有10%以上的血清的培养液中才能生长，血清中含有一些细胞生长所需要的生长因子，如表皮生长因子(PGF)、血小板衍生生长因子(PGDF)、胰岛素等。而转化细胞却能在血清浓度很低的培养液中生长，对生长因子的需求量大大降低。

说明了瘤细胞实际是一种生存能力更强，更适应环境变化的一种细胞。

所以，肿瘤进化假说认为，环境的变化形成了种群、个体及器官的进化需求，进化需求刺激机体基因发生突变，以寻求更适应环境的进化型改变。在进化过程中，大部分个体进化成功，组织及器官就可以更好地适应外界环境变化，生存能力更强；一小部分个体进化失败，组织及器官失去功能，表现为生长失控，临床诊断为癌症。

肿瘤进化假说认为：癌症对种群来说是必然，对个体来说是偶然。癌症人群只是人类种群进化过程中的”新人类“罢了，只不过不幸地属于进化失败的群体。

肿瘤进化假说认为：目前所普及的肿瘤治疗方法有极大的局限性，主要是为了延长生存期，而根本性的解决办法应该在于诱变剂和阻变剂的研发应用。

大胆假设，小心求证！

《肿瘤进化假说模型的设计研究》；《癌症进展》；2022年第一期