pembrolizumab帕博利珠单抗

概述

帕博利珠单抗(商品名 Keytruda,中文商品名为可瑞达、吉舒达)是用于癌症免疫疗法的人源化PD-1单克隆抗体。

作用机理

帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体,可结合并阻断位于淋巴细胞上的PD-1。这种受体是一种免疫检查点,能防止免疫系统攻击人体自身组织。许多癌症会产生与PD-1结合的蛋白质,从而产生免疫逃避作用。抑制淋巴细胞上的PD-1可防止这种情况,从而使免疫系统破坏癌细胞,然而同样的机制也使得正常细胞也会受到免疫系统攻击,故该类药物具有导致自体免疫系统疾病的副作用。由于DNA错配修复受损而导致突变的肿瘤细胞(通常导致微卫星不稳定)能产生多种突变蛋白,而PD1抑制剂能通过阻止免疫检查点来促进免疫系统清除任何此类肿瘤。

适应症

FDA批准该药用于治疗黑色素瘤、肺癌、头颈癌、瞿奇金淋巴瘤和胃癌,给药方式为静脉注射。它是IgG4同种型抗体,通过抑制淋巴细胞的PD-1受体来阻断癌细胞的免疫逃避机制,从而允许免疫系统破坏它们。该药于2014年在美国被FDA批准其用于任何不可切除或转移性实体瘤。

不良反应

1.该药常见的不良反应为疲劳、皮疹、瘙痒、腹泻、恶心和关节疼痛。罕见的不良反应(1%-10%)包括贫血、食欲减退、头痛、头晕、味觉扭曲、干眼症、高血压、腹痛、便秘、口千、药疹、白癜风、各种痤疮、皮肤干燥、湿疹、肌肉疼痛、肢体疼痛、关节炎、虚弱、水肿、发烧、重症肌无力和流感样症状。

2.该药严重的不良反应有严重的输液相关反应及严重的免疫相关不良反应,包括间质性肺病、內分泌器官炎症(如脑垂体炎症、甲减、甲亢、胰腺炎、1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒等),有些人因为严重的不良反应而不得不继续进行终身激素治疗(例如胰岛素治疗或甲状腺素治疗)。其他严重不良反应包括结肠炎、肝炎和肾炎等。