【附案例】基因治疗研究思路拆解---下篇

上周码了基因治疗研究思路拆解---上篇（传送门：【附案例】基因治疗研究思路拆解---上篇），除了【基因增强】和【基因沉默】，还有哪些基因治疗研究思路呢？今天主要聊聊【基因编辑】

基因治疗研究思路三：基因编辑

基因编辑技术在基因治疗中与 CRISPR/Cas9 技术的发展密不可分。在该技术的加持下，基因编辑时间大大缩短，成本极大降低，难度急剧下降。该技术在基因治疗中应用范围非常广泛，无论是隐性疾病还是显性疾病，无论治病基因是长是短，无论是离体还是在体，理论上都可以用基因编辑的方式解决。基因编辑又可以细分为四种策略：

（基于基因编辑的基因治疗策略）

基因治疗的发展给罕见病的治疗带来了希望。不过真正在人身上的治疗开始之前，需要有大量的临床前科研工作为其奠定基础。其中就包括了载体的选择，治疗策略的确定等。目前如果是体内的基因治疗，腺相关病毒无疑占据着统治地位。

不同类型的疾病在临床前的动物研究中关于模型的选择也有着不同的考量。对于基因缺失或者失活，最适合的当然是基因同样发生相应突变的点突变或者人源化小鼠，不过基因敲除或者条件性敲除（KO/CKO）的小鼠也有不小的研究价值，这是因为小鼠中点突变可能不会引起和人类一样的基因功能完全丧失，可能需要通过敲除才能获得相关的疾病表型。

对于显性遗传病而言，点突变或者过表达的小鼠则成为了研究的主角。同样的，点突变如果能造成小鼠的疾病表型当然更好，但是如果没有表型或者表型不明显，过表达则也是不错的选择，这点在AD的研究中尤为明显，即便现在基因编辑技术十分便利，但在AD研究中占据主导的仍然是过表达小鼠。

研究案例

文中通过AAV-CRISPR/Cas9系统对携带Ldlr突变的小鼠进行的LDLR基因校正能够部分地修复LDLR表达并有效改善LDLR突变体中的动脉粥样硬化，为FH患者的治疗提供潜在的治疗方法。研究策略如下：

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