这些专利药于2021年到期，各大厂商做好准备了吗？

Fierce Pharma公开的数据显示，2021年，美国市场将有10款药物失去专利保护，与其同时，其各自潜在的仿制药也将上市，抢占它们的市场份额。

目前，这10款药中，已有3个进入了中国，其中雷珠单抗和舒尼替尼已经上市，二十碳五烯酸乙酯胶囊也在今年初在海南博鳌乐城先行区落地。

01

Lucentis（雷珠单抗）

原研厂商：诺华、罗氏

适应症：与年龄相关的湿性黄斑变性，视网膜静脉阻塞后发生黄斑水肿，糖尿病性黄斑水肿和糖尿病性视网膜病

仿制药预计上市销售时间：2021年下半年

雷珠单抗由罗氏旗下基因泰克和诺华合作开发,罗氏拥有Lucentis在美国的商业化权利,诺华则拥有美国以外地区的权利。雷珠单抗于2012年获批在中国上市，目前仅有原研药上市。

罗氏在其年度报告中表示，“Lucentis在美国市场的专利到期日临近，这可能会影响该产品在2021年的销售。”由于COVID-19导致患者延迟或取消治疗，去年该药在美国带来了16.1亿美元的销售额，比2019年下降了16%。去年11月，三星Bioepis表示FDA批准了针对Lucentis的SB11生物仿制药许可申请。三星Bioepis发言人说，该药物将在12个月的时间内进行审查。

02

Bystolic（盐酸奈必洛尔）

原研厂商：艾尔建

适应症：高血压

仿制药预计上市销售时间：2021年9月

盐酸奈必洛尔是目前特异性最强的β1受体阻滞剂，其对β1受体的特异性为β2受体的300倍以上，相对于传统的β受体阻滞剂如美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等，具有不良反应少，不影响血糖、血脂代谢等优点。

本品由艾尔建开发并生产，2019年当艾伯维在签署其艾尔建大型收购计划时，该公司试图巩固其在修美乐之后的未来。但其从艾尔建收购的一款用于治疗高血压的盐酸奈必洛尔于12月17日失去其最后一项专利的保护。

根据2013年与众多仿制药生产商达成的和解协议，仿制药将在该专利到期前三个月（即今年9月17日）启动。Bytstolic的原始开发人员之一在达成一系列并购交易将该药带给艾伯维（AbbVie）之前就达成了专利协议。

03

Vascepa（二十碳五烯酸乙酯胶囊）

原研厂商：阿玛林

适应症：高甘油三酸酯血症和心血管疾病

仿制药预计上市销售时间：2020年11月

阿玛林的二十碳五烯酸乙酯胶囊在2020年的美国销售额为5.98亿美元，较上年增长40%。继2020年3月法院判决阿玛林专利丢失和9月上诉失败后，Hikma公司于11月推出了其仿制药。这一推出将威胁阿玛林的二十碳五烯酸乙酯胶囊增长计划，后者于2012年获得了FDA的原始批准。

值得关注的是，这一款药于2021年1月17日在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区正式落地，成为在乐城先行区落地的第一款心血管药品。

04

Northera（屈昔多巴）

原研厂商：丹麦灵北

适应症：神经源性体位低血压

仿制药预计上市销售时间：2021年2月

屈昔多巴主要用于由帕金森引起的步态僵直和直立性头晕；由Shy-Drager综合征或家族性淀粉样多神经病所致的直立性低血压、直立性头晕和昏厥；血液透析患者由于直立性低血压引发的头晕和乏力。本品原研厂商为灵北制药。

2021年2月，HIKMA、LUPIN、MSN、AUROBINDO等多个印度企业的仿制药获批上市。据灵北制药预计，伴随多个仿制产品的推出，企业旗下的屈昔多巴的销售额将下降50%。2020年，Northera在北美取得了4.16亿美元的收入，比上一年增长了10%，占灵北制药总收入的14%，这使得仿制药对公司2021年的业绩构成巨大威胁。

05

Narcan（盐酸烯丙羟吗啡酮）

原研厂商：EBS

适应症：阿片类药物过量

仿制药预计上市销售时间：2021年下半年

烯丙羟吗啡酮为阿片碱类解毒剂，可增加急性中毒的呼吸抑制患者的呼吸频率，并能对抗镇静作用及使血压上升，常用于麻醉性镇痛药急性中毒解救。

Emergent Biosolutions（简称：EBS）公司在2018年对Adapt Pharma的收购获得了盐酸烯丙羟吗啡酮。该药物在2020年的销售额为3.11亿美元，较2019年增长11%。该公司预计今年该产品的销售额为3.05~3.25亿美元。

不过已有迹象表明，在2021年，可能会有仿制者开始仿制EBS用于治疗阿片类药物过量的药品盐酸烯丙羟吗啡酮。在美国市场，仿制药巨头Teva早在2019年就因本品仿制药而获得了FDA的提名，但因专利保护使其无法上市销售；国内方面，人福医药于2018年2月8日提交盐酸氢吗啡酮缓释片临床注册申请并获得受理。

06

Brovana（酒石酸阿福特罗）

原研厂商：Sunovion

适应症：慢性阻塞性肺疾病

仿制药预计上市销售时间：2021年下半年

阿福特罗是一种长效β2受体激动剂，原研厂家为Sunovion制药，最早于2006年获得FDA批准，商品名为Brovana 。2017年，Brovana销售额大约为3亿美元。

Brovana的所有专利将在2021年到期，一些非专利药制造企业已获得FDA的临时批准。根据FDA的公示，它们包括Teva，Cipla和Lupin。

据了解，目前国内原研药尚未在国内获批，且本品种已被国家列入《第二批鼓励仿制药品目录》，正大天晴于2019年11月29日首家提交仿制药上市申请。

07

Sutent（舒尼替尼）

原研厂商：辉瑞

适应症：胃肠道间质瘤，晚期肾细胞癌和胰腺神经内分泌肿瘤

仿制药预计上市销售时间：2021年8月

舒尼替尼是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物，由辉瑞公司研发生产，2006年在美国率先上市，商品名为Sutent。原研产品将于今年夏天失去专利保护，仿制药在伺机待发。

在印度，Glenmark公司刚刚推出了舒尼替尼的仿制药。

在中国，2020年1月，石药集团开发的“苹果酸舒尼替尼胶囊(12.5mg)”获得国家药监局颁发药品注册批件，取下国内首仿。随后，2020年5月、2021年3月，豪森药业和科伦药业相继冲线，为第2、3家获批本品的企业。

08

Saphris（阿塞那平）

原研厂商：艾伯维

适应症：精神分裂症和躁郁症

仿制药预计上市销售时间：2020年12月11日

阿塞那平属于抗精神病药物，适用于治疗精神分裂症和I型双相情感障碍。该药品也来源于艾伯维对艾尔建的收购，据IQVIA数据显示，截至2020年9月的12个月里，阿塞那平在全球市场的销售额为2.17亿美元。

除了在今年晚些时候面对高血压药-奈比洛尔的仿制药竞争以及每年160亿美元的修美乐即将失去的独家经营权外，艾伯维还将在2021年看到Breckenridge、Alembic和Sigmapharm等药企，仿效其抗精神病药-阿塞那平的产品上线。

09

Amitiza（鲁比前列酮）

原研厂商：马林克罗

适应症：便秘和肠易激综合症

仿制药预计上市销售时间：2021年1月4日

鲁比前列酮是前列腺素E1的前列腺素代谢产物衍生的一种双环脂肪酸化合物，通常用于治疗慢性特发性便秘和伴有便秘的肠易激综合征。据悉，马林克罗研发的鲁比前列酮在2020年的销售额可能达到1.8亿美元左右。

在美国，根据鲁比前列酮的所有者（马林克罗）达成的协议，印度的Par制药已于2021年初推出其授权仿制药；在中国，南京正大天晴已于2020年12月提交了新3类仿制药-鲁比前列酮胶囊的上市申请，目前在审评审评的路上。

10

Feraheme（纳米氧化铁）

原研厂商：ClovisGroup

适应症：缺铁性贫血

仿制药预计上市销售时间：2021年7月

纳米氧化铁是一种半合成超顺磁性氧化铁纳米粒子，该药在2009年6月被FDA批准，作为铁替代疗法用于慢性肾病患者缺铁性贫血的治疗，2018年适应症扩展为所有符合条件的成人缺铁性贫血。2020年本产品的销售收入约在1.5亿美元左右。

2020年11月，克洛维斯集团(ClovisGroup)收购了Amag Pharmaceuticals，并将用于治疗缺铁性贫血的药物-纳米氧化铁收入囊中。但在合并之前，Amag公司与山德士签署了一项有关本品仿制药上市的协议。根据一项专利和解协议，诺华的山德士可能会在2021年夏天推出Feraheme仿制药。

 （和解内容表示：允许山德士在2021年7月获得FDA的仿制药批准。）

整理：药春秋