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干货 |游离脂肪酸知多少,适合珍藏

已认证的机构号 · 最后编辑于 2022-10-09 · IP 湖北湖北
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iconyj1984ren +5 丁当
这个帖子发布于 4 年零 96 天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。

一、前言

游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)又称为非酯化脂肪酸(nonestesterified fatty acid NEFA),血清中游离脂肪酸主要是脂肪代谢的中间产物,其浓度与脂类代谢、糖代谢、内分泌功能有关,游离脂肪酸的浓度会因为糖尿病、重症肝障碍、甲状腺功能亢进等疾病而上升。大量研究表明,血清中高浓度的游离脂肪酸与心血管疾病的发生发展相关。

二、脂肪酸分类

按其饱和程度可分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸,不饱和脂肪酸包括单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸。

饱和脂肪酸:含饱和键的脂肪酸。摄入过量容易引发动脉粥样硬化,增加冠心病风险。

单不饱和脂肪酸:含一个不饱和键,在降低胆固醇、甘油三酯等方面发挥重要作用。

多不饱和脂肪酸:根据双键位置不同,多不饱和脂肪酸又可分为Omega-3、Omega-6等系列。Omega-3和Omega-6脂肪酸在生物体内发挥重要作用,它们在功能上相互协调制约,共同调节生物体的生命活动。

Omega-3类:包括亚麻酸、EPA、DHA等;DHA可以促进胎儿大脑发育;EPA可以降低胆固醇和甘油三酯,预防动脉粥样硬化等心血管疾病。

Omega-6类:包括亚油酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸、前列腺素、血栓烷素及白三烯等;γ-亚麻酸可抑制脂质过氧化,减少血管内皮损伤,而产生抗动脉粥样硬化作用;花生四烯酸(AA)是前列腺素,血栓烷和白三烯前体物质,会引起炎症反应,血管收缩、并促进血栓形成。

三、脂肪酸功能

游离脂肪酸除了作为能量源供能外,还有其他的功能如受体信号、基因表达以及各种生理条件下全身燃料能量稳态调节。作为FFA的生理传感器,细胞内或核脂质结合蛋白家族的成员例如脂肪酸结合蛋白(FABP)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)被称为调节许多生理和病理生理过程的功能性受体。但是,某些FFA诱导的生理反应不能归因于这些传感器,因此,可能需要其他涉及质膜受体的机制来介导FFA的生物学过程。

每个FFAR都可以用作FFA传感器,对源自食物或食物衍生代谢物的特定FFA碳链长度具有选择性。FFAR具有多种生理功能例如促进胰岛素和肠降血糖素分泌、脂肪细胞分化、抗炎作用、神经元反应和口味偏好。

FFA可以通过FFA受体(包括FFAR1)刺激肠道中肠内分泌细胞释放激素。肠内分泌细胞L型、K和I细胞表达FFAR1,并且这些细胞释放FFA介导FFAR1活化。L型和K型细胞分别产生和分泌肠促胰激素,例如胰高血糖素样肽1(GLP-1)和胃抑制多肽(GIP)。除K和L细胞外,I型肠内分泌细胞在受到FFA刺激后还会分泌胆囊收缩素(CCK)。FFAR1激活就是这种分泌机制之一。

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四、游离脂肪酸临床应用

1.游离脂肪酸与心血管疾病

(1)与动脉粥样硬化的关系 高浓度NEFA能引起高纤维蛋白原血症,血粘度升高,血管纤溶活性降低,血管壁纤维蛋白原沉积,对肝素有拮抗作用。高纤维蛋白原常促使血小板及红细胞凝集,纤溶活性降低,使动脉向着粥样硬化方向发展,原有的粥样硬化加重。

(2)与心律失常的关系 急性心肌梗塞早期,心肌对游离脂肪酸的利用明显增加,并可动员脂肪组织中游离脂肪酸进入血液,使血浆游离Ca2+浓度降低,并使氧化磷酸化解偶联,诱发心率失常。

(3)与缺血心肌收缩力的关系 高浓度NEFA可加重缺血心脏泵功能的损害。有氧条件下NEFA不改变心肌的收缩功能,而在低氧、缺氧条件下则可降低其收缩力,增加其静息张力,浓度越高,抑制作用越强,甚至还会引起心肌挛缩。

2.游离脂肪酸与代谢综合症

代谢综合征(Metabolic Syndrome),也称X综合征(X Syndrome)、胰岛素抵抗综合征(Insulin Resistance Syndrome,IRS),它包括一系列与胰岛素抵抗有关的代谢及生理紊乱,包括:中心性肥胖、高血压、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量减低、脂代谢紊乱、高尿酸血症等。NEFA是人体最活跃的代谢脂质,半衰期仅2~3分钟,是一项能比TG、LDL、HDL和APOA1/B更早、更灵敏反应血脂代谢紊乱的指标。

3.游离脂肪酸与Ⅱ型糖尿病

血清中的NEFA在生理浓度范围内对葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)有加强作用,但是长期的NEFA浓度升高有抑制葡萄糖的氧化和转运、抑制糖原的合成、促进糖异生、影响胰岛素的分泌和信号转导、影响β细胞的凋亡等作用。目前监测、控制NEFA浓度已成为防治2型糖尿病新的途径。

4.游离脂肪酸与肝脏疾病

高浓度的NEFA作用于肝细胞可致肝细胞线粒体肿胀和通透性增加,肝细胞变性、坏死和炎性浸润。即使极低浓度的NEFA也可改变粘膜的通透性,导致粘膜受损,损伤内皮细胞。因此,血清或肝脏中NEFA浓度略有增加即可损伤肝细胞。

脂肪肝的发生与脂代谢紊乱密切相关。高脂血症时,脂肪分解NEFA加快使血中NEFA含量增加;当肝细胞摄取过多的NEFA,超过了线粒体对NEFA的氧化能力,促使其合成TG增加,当肝细胞内TG合成的速度过快,并蓄积达到一定程度,即形成脂肪肝。

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