干货 |游离脂肪酸知多少，适合珍藏

一、前言

游离脂肪酸（Free fatty acid，FFA）又称为非酯化脂肪酸（nonestesterified fatty acid NEFA），血清中游离脂肪酸主要是脂肪代谢的中间产物，其浓度与脂类代谢、糖代谢、内分泌功能有关，游离脂肪酸的浓度会因为糖尿病、重症肝障碍、甲状腺功能亢进等疾病而上升。大量研究表明，血清中高浓度的游离脂肪酸与心血管疾病的发生发展相关。

二、脂肪酸分类

按其饱和程度可分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，不饱和脂肪酸包括单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸。

饱和脂肪酸：含饱和键的脂肪酸。摄入过量容易引发动脉粥样硬化，增加冠心病风险。

单不饱和脂肪酸：含一个不饱和键，在降低胆固醇、甘油三酯等方面发挥重要作用。

多不饱和脂肪酸：根据双键位置不同，多不饱和脂肪酸又可分为Omega-3、Omega-6等系列。Omega-3和Omega-6脂肪酸在生物体内发挥重要作用，它们在功能上相互协调制约，共同调节生物体的生命活动。

Omega-3类：包括亚麻酸、EPA、DHA等；DHA可以促进胎儿大脑发育；EPA可以降低胆固醇和甘油三酯，预防动脉粥样硬化等心血管疾病。

Omega-6类：包括亚油酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸、前列腺素、血栓烷素及白三烯等；γ-亚麻酸可抑制脂质过氧化，减少血管内皮损伤，而产生抗动脉粥样硬化作用；花生四烯酸（AA）是前列腺素，血栓烷和白三烯前体物质，会引起炎症反应，血管收缩、并促进血栓形成。

三、脂肪酸功能

游离脂肪酸除了作为能量源供能外，还有其他的功能如受体信号、基因表达以及各种生理条件下全身燃料能量稳态调节。作为FFA的生理传感器，细胞内或核脂质结合蛋白家族的成员例如脂肪酸结合蛋白（FABP）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）被称为调节许多生理和病理生理过程的功能性受体。但是，某些FFA诱导的生理反应不能归因于这些传感器，因此，可能需要其他涉及质膜受体的机制来介导FFA的生物学过程。

每个FFAR都可以用作FFA传感器，对源自食物或食物衍生代谢物的特定FFA碳链长度具有选择性。FFAR具有多种生理功能例如促进胰岛素和肠降血糖素分泌、脂肪细胞分化、抗炎作用、神经元反应和口味偏好。

FFA可以通过FFA受体（包括FFAR1）刺激肠道中肠内分泌细胞释放激素。肠内分泌细胞L型、K和I细胞表达FFAR1，并且这些细胞释放FFA介导FFAR1活化。L型和K型细胞分别产生和分泌肠促胰激素，例如胰高血糖素样肽1（GLP-1）和胃抑制多肽（GIP）。除K和L细胞外，I型肠内分泌细胞在受到FFA刺激后还会分泌胆囊收缩素（CCK）。FFAR1激活就是这种分泌机制之一。

四、游离脂肪酸临床应用

1.游离脂肪酸与心血管疾病

（1）与动脉粥样硬化的关系 高浓度NEFA能引起高纤维蛋白原血症，血粘度升高，血管纤溶活性降低，血管壁纤维蛋白原沉积，对肝素有拮抗作用。高纤维蛋白原常促使血小板及红细胞凝集，纤溶活性降低，使动脉向着粥样硬化方向发展，原有的粥样硬化加重。

（2）与心律失常的关系 急性心肌梗塞早期，心肌对游离脂肪酸的利用明显增加，并可动员脂肪组织中游离脂肪酸进入血液，使血浆游离Ca2+浓度降低，并使氧化磷酸化解偶联，诱发心率失常。

（3）与缺血心肌收缩力的关系 高浓度NEFA可加重缺血心脏泵功能的损害。有氧条件下NEFA不改变心肌的收缩功能，而在低氧、缺氧条件下则可降低其收缩力，增加其静息张力，浓度越高，抑制作用越强，甚至还会引起心肌挛缩。

2.游离脂肪酸与代谢综合症

代谢综合征（Metabolic Syndrome），也称X综合征（X Syndrome）、胰岛素抵抗综合征（Insulin Resistance Syndrome，IRS），它包括一系列与胰岛素抵抗有关的代谢及生理紊乱，包括：中心性肥胖、高血压、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量减低、脂代谢紊乱、高尿酸血症等。NEFA是人体最活跃的代谢脂质，半衰期仅2～3分钟，是一项能比TG、LDL、HDL和APOA1/B更早、更灵敏反应血脂代谢紊乱的指标。

3.游离脂肪酸与Ⅱ型糖尿病

血清中的NEFA在生理浓度范围内对葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）有加强作用，但是长期的NEFA浓度升高有抑制葡萄糖的氧化和转运、抑制糖原的合成、促进糖异生、影响胰岛素的分泌和信号转导、影响β细胞的凋亡等作用。目前监测、控制NEFA浓度已成为防治2型糖尿病新的途径。

4.游离脂肪酸与肝脏疾病

高浓度的NEFA作用于肝细胞可致肝细胞线粒体肿胀和通透性增加，肝细胞变性、坏死和炎性浸润。即使极低浓度的NEFA也可改变粘膜的通透性，导致粘膜受损，损伤内皮细胞。因此，血清或肝脏中NEFA浓度略有增加即可损伤肝细胞。

脂肪肝的发生与脂代谢紊乱密切相关。高脂血症时，脂肪分解NEFA加快使血中NEFA含量增加；当肝细胞摄取过多的NEFA，超过了线粒体对NEFA的氧化能力，促使其合成TG增加，当肝细胞内TG合成的速度过快，并蓄积达到一定程度，即形成脂肪肝。