普通肝素、低分子肝素同为非口服抗凝血药，到底有什么区别？

来源:医学界神经病学频道

普通肝素、低分子肝素是临床常用的非口服抗凝血药物，主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病，如心肌梗死、脑梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等，也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中。

临床上，很多人对普通肝素、低分子肝素傻傻分不清，今天就带大家了解一下。

1来源

肝素，因首先在肝脏中发现而得名。它作为天然抗凝血物质，存在于哺乳动物的许多脏器中，其中肺和肠粘膜的含量最高。

• 普通肝素

肝素，又名普通肝素，是从猪肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一种混合物，分子量范围为3000-30000KD，平均分子量约为15000KD。

• 低分子肝素

低分子肝素，包括低分子量肝素钠/钙、依诺肝素、那屈肝素、达肝素等，是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片断。平均分子量范围3000-8000KD。

• 钙盐和钠盐，临床疗效差别不大

普通肝素、低分子肝素，有钠盐和钙盐两种形式。

肝素钙较肝素钠抗凝血因子Ⅱa作用略强，抗凝血因子Ⅹa作用较弱，总体上来说临床疗效无差异。肝素钙在皮下注射时的局部刺激较肝素钠轻。

2 抗凝作用

抗凝血酶Ⅲ，是血浆中一种抗凝血酶，可抑制活化了的凝血因子Ⅹa、凝血因子Ⅱa（凝血酶）、凝血因子Ⅻa等，其中血浆中的凝血因子Ⅱa与凝血关系密切，凝血因子Ⅹa与血栓形成关系密切。

普通肝素、低分子肝素，与抗凝血酶Ⅲ结合后，可增加抗凝血酶Ⅲ与凝血因子Ⅹa的亲和力，发挥抗凝血因子Ⅹa作用。但是，只有分子量较大的肝素（分子量＞5400KD），才能与抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa同时结合，发挥抗凝血因子Ⅱa作用。

• 抗凝血因子Ⅱa作用：抗凝作用普通肝素＞低分子肝素。

• 抗凝血因子Ⅹa作用：低分子肝素＞普通肝素。肝素的抗Ⅹa/Ⅱa比为1:1，低分子肝素该比为（2-4）:1。因此低分子肝素具有较强的抗血栓作用。

3临床应用

肝素、低分子肝素，在适应症方面稍有差别。肝素的抗凝和抗血栓作用均等，低分子肝素抗血栓作用较强。

肝素用于：

• 血栓形成或者栓塞性疾病（心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等）；
• 各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC）；
• 也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。

低分子肝素用于：

• 预防静脉血栓栓塞性疾病，特别是预防骨科或普外科手术后的深静脉血栓形成；
• 治疗已形成的深静脉血栓；
• 用于不稳定型心绞痛的非ST段抬高心肌梗死急性期的治疗；
• 在血液透析中预防透析器血凝块形成。

4药代动力学

肝素、低分子肝素均可静脉、皮下注射给药，禁止肌肉注射。

• 肝素静脉滴注起效迅速，皮下注射的生物利用度仅用30%；

• 低分子肝素皮下注射时，吸收均匀，生物利用度≥90%。

大多数情况下，皮下注射低分子肝素，可以代替肝素的持续静脉滴注。

肝素可被网状内皮细胞系统清除和降解，少量肝素经肾脏排泄。低分子肝素主要通过肾脏排泄，肾脏功能不全的患者可能发生蓄积，导致出血；因此肾功能不全患者依据肌酐清除率调整剂量，严重肾功能不全患者禁止使用。

肝素血浆半衰期较短，约为1-5小时，与剂量有关，如800U/Kg时，半衰期为5小时；低分子肝素的血浆半衰期较长，约为3-5小时。

5副作用

与肝素比较，低分子肝素出血发生率较低。使用肝素时，特别是静脉滴注给药，需要监测活化部分凝血酶时间（APTT）。低分子肝素有必要时可监测抗Ⅹa因子。

鱼精蛋白只能与分子量较大的肝素结合。鱼精蛋白可完全消除肝素的抗凝作用（1mg硫酸鱼精蛋白可中和100U肝素），可部分消除低分子肝素的抗凝作用。

肝素可引起血小板减少症，应进行血小板计数监控；低分子肝素引起血小板减少症的发生率较低，但也应进行血小板计数监控。

大剂量或长期使用肝素，偶尔会引起骨质疏松和自发性脊椎骨折；与肝素相比，低分子肝素很少引起骨质疏松。

 最后一张表总结一下：