新型降糖药GLP-1类似物与DPP-4抑制剂的区别

糖尿病是严重威胁人类健康的主要慢性疾病。流行病学调查发现：中国20岁以上成年人糖尿病的患病率为9.7%，患病人数近1亿。新型降糖药：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物（受体激动剂）、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂已成为治疗2型糖尿病的一线药物。本文深度解读GLP-1类似物与DPP-4抑制剂的区别。 问：静脉注射和口服葡萄糖，均可引起胰岛素分泌。与静脉注射葡萄糖相比，口服相同剂量的葡萄糖所引起的胰岛素分泌更多。这是为什么？ 答： 这是因为，口服葡萄糖后，肠道的K细胞可分泌“葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）”，肠道的L细胞可分泌“葡萄糖依赖性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）”。这两种肠促胰岛素，均可通过肠道-胰岛轴刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。 问：GLP-1和GIP有啥区别？ 答： GLP-1，即葡糖糖依赖性胰高血糖素样肽-1，具有促进胰岛素分泌、刺激胰岛β细胞再生、抑制胰高血糖素分泌、抑制肝糖原输出、延迟胃排空等作用。 GIP，即葡糖糖依赖性促胰岛素释放肽，具有促进第一时相胰岛素、改善胰岛素敏感性、刺激胰岛β细胞的再生、延缓胰岛素的清除等作用。 GLP-1与GIP的共同点主要在于，促胰岛素分泌作用均具有葡萄糖依赖性；主要区别在于，GIP不具有延迟胃排空的作用，可以明显减少GLP-1所致的胃肠道反应。 问：为什么不直接用GLP-1和GIP降血糖？ 答： GLP-1和GIP在血浆中稳定性差，易被二肽基肽酶IV（DPP-4）降解，消除半衰期仅为2~7min左右。因此，不能直接用GLP-1和GIP降低血糖。 为此，开发了GLP-1类似物（艾塞那肽，利拉鲁肽）和DDP-4抑制剂（维格列汀，西格列汀等），以延长作用时间和作用强度。 问：GLP-1类似物和DDP-4抑制剂的疗效有什么不同？ 答： 1、降糖作用：临床研究结果表明，GLP-1类似物的降糖作用优于DPP-4抑制剂。这是因为，GLP-1类似物的浓度能达到生理浓度的9倍之多，而DDP-4抑制剂仅使GLP-1的浓度上升到2~3倍。 2、对体重的影响：GLP-1类似物可使患者体重减轻1～4kg，而DPP-4抑制剂对患者体重无显著影响。这是因为，GLP-1及类似物可以延迟胃排空，减少食物摄入。 3、对血压的影响：与DPP-4抑制剂相比，GLP-1类似物可使收缩压下降1～7mmHg，对舒张压无明显影响。这是因为，GLP-1可以抑制肾小管对钠的重吸收和扩张外周血管等。 问：GLP-1类似物和DDP-4抑制剂的不良反应有什么差别？ 答： 1、低血糖风险：GLP-1类似物和DPP-4抑制剂具有葡萄糖依赖作用，即低血糖期间不会刺激胰岛素分泌，因此低血糖发生风险较小。但是，如果联合磺脲类药物，均可使低血糖发生风险显著增加。 2、胃肠道反应：研究结果显示，GLP-1类似物胃肠道反应的发生率要高于DPP-4抑制剂。这是因为，GLP-1类似物可以延缓胃的排空，可以导致患者出现短暂恶心等胃肠道反应。 3、急性胰腺炎：GLP-1类似物和DPP-4抑制剂均有引起急性胰腺炎的报道。胰腺炎患者或胰腺炎高危人群应避免使用GLP-1类似物和DPP-4抑制剂，比如胆石症、高甘油三酯血症或酗酒。