缓释制剂生物等效性研究

 如何理解引文中红色部分？？求指点

"生物等效性试验中，未采用临床常规用法用量，既不能充分反应临床常规用量下的药代情况，也不能充分真实地反应出缓释制剂的特点，试验结果难以进行评价。末次给药后采血时间点分布超过给药间隔时间，并以此计算AUC，则影响到Cav、DF等指标的计算和评价，不能真实的反应其临床常规用法下的波动情况，给评价造成困难。新拟订的临床研究指导原则中，对这一问题给予了详细说明：（1）单次给药试验旨在比较受试者于空腹状态下服用缓释、控释受试制剂与参比制剂的吸收速度和吸收程度的生物等效性，确认受试制剂的缓释、控释药代动力学特征。实验设计基本同普通制剂。（2）多次给药试验旨在比较缓释、控释受试制剂与参比制剂多次连续用药达稳态时，药物的吸收程度、稳态血药浓度和波动情况。给药方法按临床推荐的给药方案连续服药的时间达7个消除半衰期后，通过连续测定至少3次谷浓度，谷浓度采样时间应安排在不同日的同一时间内，以证实受试者血药浓度已达稳态。达稳态后最后一个给药间期内，参照单次给药采样时间点设计，测定血药浓度。以普通制剂为参比时，普通制剂与缓（控）释制剂分别按临床用药方法给药（例如普通制剂每日2次，缓（控）释制剂每日1次），达到稳态后，缓（控）释制剂最后1次给药间期，参照单次给药采样时间点设计，然后计算各参数，而普通制剂要给予与缓释制剂相应的给药次数和剂量，按2次给药的药时曲线确定采样时间点，其药动学参数AUC是实际2次给药后的总和，不宜用剂量调整公式（1次给药的 ）去计算，稳态峰浓度、达峰时间及谷浓度可用2次给药的平均值。 "