Capecitabine在鼻咽癌中的应用

　Capecitabine(Xeloda, Hoffmann-La Roche, Inc. Nutley，NJ)是一种人工合成的用于口服的模仿连续静脉灌注5–Fu的氟脲嘧啶类药物。在口服Capecitabine 单药化疗的Ⅰ期研究中，与5-Fu相比，Capecitabine 获得稳定的、更高的肿瘤对血浆药物浓度比，加上口服的便利，更好的生物效能，口服Capecitabine 成为一种代替静脉灌注5-Fu很好的替代方案。Capecitabine 做为FUDR的前体药物，口服后以原型通过肠粘膜，再顺序经过三种酶的代谢，最终借助肿瘤细胞内特异性升高的胸腺嘧啶磷酸化酶（TP酶）转变为5–Fu而发挥作用。因此该药既避免了在血浆和肠道内产生大量的5–Fu从而减少了副反应的发生，又极大的提高了治疗的靶向性。TP酶在肿瘤组织中的特异性升高在试验动物及临床试验中业已证实，进一步的试验表明：许多化疗药物和X射线能提高肿瘤组织中TP酶的表达，在与Capecitabine同时应用时，Capecitabine有很好的协同作用，疗效提高。这为Capecitabine的临床应用开辟了广阔前景。
在鼻咽癌患者放疗开始后1至3天内开始口服Capecitabine，起始剂量为700㎎/(㎡·d)-1，共分为700㎎/(㎡·d)-1，900㎎/(㎡·d)-1，1100㎎/(㎡·d)-1，1300㎎/(㎡·d)-1，1500㎎/(㎡·d)-1，1700㎎/(㎡·d)-1，1900㎎/(㎡·d)-1，2100㎎/(㎡·d)-1，2300㎎/(㎡·d)-1，2500㎎/(㎡·d)-1共10个剂量组，每个剂量组之间剂量相差200㎎/㎡/d。每个剂量组3个病例，出现剂量限制性毒性反应反应剂量组追加3个病例。并在更高剂量组予以验证。14天内每天分两次口服，之后继以7天的休息，休息结束再开始第二疗程共42天。在第一个剂量组中三分之二的患者服完化疗疗程且无3级毒副反应时，开始下一剂量的治疗。调整用药办法：1，2级毒副反应以无需调整用药。3级反应（除3级口腔炎，皮肤炎外）第一次出现，停止治疗，直至恢复至0-1级水平，再按原剂量75%治疗，第二次出现，停止治疗，直至恢复至0-1 级水平，再按原剂量50%治疗,第3次出现永久停止治疗。
放射源采用Co60 γ线或6-8MV高能X线为体外照射源，以等中心外照射为主。照射范围包括鼻咽、颅底和颈部。原发灶的照射以双耳前野为主，采用面颈联合野加面颈分野、低熔点铅挡块以及不变体位的等中心照射技术，颈部转移灶使用颈前切线野加双颈侧垂直野照射技术。常规使用连续放射技术，每次2Gy ，2Gy /天，每周五次 ，鼻咽剂量66－70Gy/6.5－7周，第一段36－40 Gy/3.5－4周，第二段26-30 Gy/2.5-3周；转移淋巴结剂量56－60Gy/5.5－6周，对于淋巴结阴性的患者，颈部剂量达50 Gy/5.5－6周预防剂量。
大多数患者对于Capecitabine与放疗同时期进行耐受良好，很少出现严重的毒副反应。患者中最多见的毒副反应是口腔炎及皮肤炎，发生率均为94.3%，3级的毒副反应也比较多见，均为22.9%，但无患者因此而影响治疗。虽然随Capecitabine剂量逐渐增加，口腔炎及皮肤炎的发生、严重的损伤有增多趋势，但统计学分析显示，高、低剂量组的毒副反应差别并不具有统计学意义，在血液学毒性反应方面，Capecitabine可以说相当安全。手足综合症的出现只有25.7%。
结果，对接受治疗的患者短期随访中，有效率达到100%，完全缓解率（CR）达到68.6%。部分缓解率（PR）达到31.4。我们有理由相信，在未来的化疗中， Capecitabine在肿瘤化疗中将发挥越来越大的作用，而且有可能实现治疗的个体化。