PHB纳米颗粒缓释酮体逆转脓毒症免疫麻痹，动物与患者样本三级验证

中南大学湘雅三医院童建斌团队联合湘雅药学院周文虎团队，在《Small》发表脓毒症免疫麻痹治疗的新策略。研究以可生物降解的聚β-羟基丁酸（PHB）为原料制备粒径约200纳米的纳米颗粒，无需包载外源药物即可在体内缓释游离β-羟基丁酸（BHB），规避了BHB半衰期极短、大剂量易致酮症酸中毒的转化瓶颈。研究通过“体外细胞模型—体内动物模型—临床患者来源样本”三级验证体系证实，PHB纳米颗粒经三羧酸循环—氧化磷酸化轴恢复免疫麻痹细胞的能量代谢、逆转免疫麻痹表型，提高盲肠结扎穿孔脓毒症小鼠生存率及再次内毒素攻击时的免疫应答能力。脓毒症幸存者中后期常陷入持续免疫麻痹，二次感染风险升高且迄今无获批药物；该研究为能量靶向的免疫代谢重编程提供了候选方案，临床可用的免疫状态监测指标仍待建立。

来源：Small／科学网

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