北大团队锁定ADP-核糖—ENT2轴，解释NAD+过度消耗为何引发神经元铁死亡

北京大学袁林团队在《自然·化学生物学》（Nature Chemical Biology）发表研究，发现NAD+过度消耗时产生的ADP-核糖会作用于核苷酸转运蛋白ENT2，导致核苷酸稳态失衡并引发神经元铁死亡，从而解释了NAD+耗竭相关神经损伤的毒性真凶。NAD+耗竭见于多种神经退行性改变、缺血损伤与药物毒性场景，此前多聚焦于能量衰竭本身，对代谢副产物的直接毒性认识不足。该研究把ADP-核糖—ENT2轴定义为神经元铁死亡的代谢驱动因素，并提示以NAD+过度消耗为特征的疾病中存在可成药脆弱性。对检验的启示在于，铁死亡相关脂质过氧化指标与核苷酸代谢产物有望成为神经损伤评估的候选标志物。结论以细胞与动物模型为主。

来源：Nature Chemical Biology／生物谷

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