肠道菌代谢物丙酸稳定MHC-I，为PD-1疗效增敏提供新解释

浙江大学团队在《细胞·代谢》（Cell Metabolism）2026年第11期发表研究，发现肠道细菌发酵膳食纤维产生的丙酸可稳定肿瘤细胞表面的MHC-I分子，增强抗原提呈并使T细胞重新识别肿瘤，小鼠模型中肿瘤生长减慢，与PD-1抑制剂联用效果更佳。机制上，MHC-I可被泛素连接酶STUB1多泛素化后降解，丙酸阻断了这一步，使本已合成的MHC-I免于被细胞自行拆除。此前已知β2微球蛋白突变、JAK1/2失功能等可导致MHC-I缺失而致免疫治疗耐药，该研究补充了“基因完好但蛋白被降解”这一更隐蔽的逃逸路径。对病理与检验而言，提示需关注MHC-I蛋白表达与抗原提呈相关标志物的联合判读。研究为细胞与小鼠结果，尚不能据此推荐患者自行补充益生菌或短链脂肪酸制剂。

来源：Cell Metabolism

链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4130(26)00393-1