每日毅讯｜Lancet：司美格鲁肽带来的心血管获益独立于基线体重和减重幅度

司美格鲁肽作为减肥神药可以在糖尿病患者中带来显著的心血管获益。同时，在SELECT研究中，在非糖尿病的肥胖或超重患者中，司美格鲁肽也能带来显著的心血管获益。作为一种减重神药，我们一定会怀疑其心血管获益来自于其本身的减重效果。如果是这样，那么理论上其心血管获益程度就可能与患者基线体重和减重幅度相关。近期，Lancet杂志发表了一项SELECT研究的预设亚组分析，探讨了这一话题。

本研究在41个国家804个中心开展的随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入年龄≥45岁且BMI≥27 kg/m²的患者，按1:1随机分配至每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4 mg或安慰剂，最长随访104周。主要终点为首次主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）发生时间。分析策略：1）将20周后发生的MACE与基线至第20周的体重和腰围变化相关联；2）将全部试验期间MACE与基线至第104周的肥胖指标变化相关联。采用Cox比例风险模型并校正基线特征，通过线性趋势检验和中介分析评估肥胖变化对MACE风险的影响。

研究结果显示：SELECT共纳入17,604例患者，司美格鲁肽显著降低MACE发生率，且获益在基线体重和腰围各分层中一致。司美格鲁肽组中，基线体重和腰围越低，MACE风险越低：体重每低5 kg，风险降低4%（HR 0.96，95%CI 0.94–0.99，p=0.001）；腰围每小5 cm，风险降低4%（HR 0.96，0.93–0.99，p=0.004）。安慰剂组仅基线腰围与MACE负相关（HR 0.96，0.94–0.99，p=0.007），体重减轻反而与MACE风险增加相关。司美格鲁肽治疗者中，第20周体重降幅与后续MACE无显著线性关联，但第20周腰围降幅越大，其后MACE风险越低；至第104周，腰围持续减少与试验期间MACE风险降低显著相关，约33%的MACE获益由腰围减少介导（校正时间变化腰围后HR 0.86，95%CI 0.77–0.97）。

「毅讯点评」

本研究通过对SELCET研究的最新亚组分析发现，基线体重和基线腰围水平与司美格鲁肽带来的心血管获益程度无明确关联。体重降低幅度也与其心血管获益无关，但腰围降低幅度与其心血管获益有显著的相关性。本研究结果提示，司美格鲁肽带来的心血管获益可能与其对腰围降低的减重效果有一定程度的相关性，大约可以解释1/3。但是还有其他的机制可以解释其心血管获益。后续的探索性的研究仍然需要进行，来帮助我们更好的理解代谢带来的心血管保护作用。

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