【692】一个项圈实现对肺癌双重打击
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近日，浙江大学医学院附属第四医院/浙江省肺癌精准诊疗重点实验室主任王凯教授团队在国际期刊《先进材料》（Advanced Materials）在线发表研究论文，介绍了一款3D打印的热免疫治疗辅助项圈（3D-LC12项圈），为射频消融精准治疗肺癌提出了创新解决方案。该研究得到国家自然科学基金重点项目支持。
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标题-1：射频消融疗效有待升级
标题-2：“热疗﹢免疫”两大功能同步实现
标题-3：实验证实新疗效更有效
创新力量
【692】一个项圈实现对肺癌双重打击
健康报，2025年9月24日（6）
□浙江大学医学院附属第四医院 楚佳禾 金南星
近日，浙江大学医学院附属第四医院/浙江省肺癌精准诊疗重点实验室主任王凯教授团队在国际期刊《先进材料》（Advanced Materials）在线发表研究论文，介绍了一款3D打印的热免疫治疗辅助项圈（3D-LC12项圈），为射频消融精准治疗肺癌提出了创新解决方案。该研究得到国家自然科学基金重点项目支持。
标题-1：射频消融疗效有待升级
肺癌是全球发病率和死亡率很高的恶性肿瘤。射频消融作为一种微创治疗手段，可通过高频电流产生热量直接“烧死”肿瘤细胞，因创伤小、恢复快的优势在临床上广泛应用。然而，传统射频消融技术存在两大局限：一是热量易被血流带走，难以覆盖不规则肿瘤；二是仅能清除局部可见肿瘤，无法激活免疫系统对抗潜在转移灶。因此，部分患者会出现局部复发或肿瘤进展。
如何让射频消融治疗肿瘤的疗效再升级，成为亟待突破的临床难题。
标题-2：“热疗﹢免疫”两大功能同步实现
王凯团队设计的3D-LC12项圈，本质是一个新型的“智能药物递送﹢热效应增强”多功能免疫治疗平台，其核心创新点在于将镁铝层状双氢氧化物（LDHs）纳米佐剂与免疫刺激物（CpG、IL-12）结合，并通过3D打印制成贴合肿瘤的项圈状载体。
3D-LC12项圈能套在射频消融针的针头上，同步置入后可精准释放免疫药物，在肿瘤微环境中激活免疫反应，同时可增强射频消融热效应，有效提高肺癌治疗的整体效果。治疗肿瘤时，项圈会同步实现两大功能。
功能一：有效增强热疗效果，“高温杀瘤”更彻底。
LDHs纳米佐剂能响应射频电场，像导热片一样提升局部温度传导效率，扩大热疗覆盖范围，提升射频消融术的热效应，同时可通过重塑肿瘤微环境（TME）激活抗肿瘤免疫反应。
实验显示，在猪肺组织模型中，搭配LDHs纳米佐剂的射频消融针可使加热面积增加约1.4倍，实现对不规则肿瘤区域的有效覆盖，避免“漏网之鱼”。同时，LDHs纳米佐剂还能在高温下保护免疫刺激物不被破坏，确保其持续发挥作用。
功能二：激活免疫系统，让身体“自己杀瘤”。
项圈会在热疗的同时，随着温度变化释放免疫刺激物CpG和IL-12，增强免疫系统对肿瘤的攻击。CpG能激活树突状细胞（免疫系统的“侦察兵”）；IL-12可促进杀伤性T细胞、M1型巨噬细胞（免疫系统的“战士”）的活化。这些免疫细胞不仅能清除局部残留肿瘤细胞，还能抑制远处转移灶生长，实现“局部治疗﹢全身防护”的双重效果。
标题-3：实验证实新疗效更有效
团队通过“体外细胞实验—动物模型验证”的逐层递进研究，证实了3D-LC12项圈联合射频消融的有效性。
第一，体外实验表明，免疫系统被高效激活。
细胞层面研究发现，LDHs纳米佐剂可显著促进“促肿瘤”的M2型巨噬细胞向“抗肿瘤”的M1型巨噬细胞转化，并提升TNF-α、CXCL9等促炎细胞因子的表达量（这些因子能招募更多免疫细胞聚集到肿瘤部位）；同时，树突状细胞的激活效率也明显提高，为后续免疫反应打下基础。
第二，动物实验表明，肿瘤生长被抑制，生存期延长。
在肺癌小鼠模型中，“射频消融﹢3D-LC12项圈”组的肿瘤生长速度显著慢于传统射频消融组，小鼠生存期明显延长。更关键的是，该联合疗法展现出“远隔效应”——远处肿瘤的体积显著缩小。新疗法能够激发强烈的系统性免疫反应，从而抑制远处未治疗肿瘤的生长。这是由于活化的免疫细胞通过血液到达全身，对潜在转移的肿瘤细胞进行了“追杀”。
第三，通过免疫激活调动免疫“战士”攻击肿瘤。
实验发现，射频消融联合3DLC12项圈治疗后，无论是局部肿瘤还是远处未直接治疗的肿瘤，微环境中的M1型巨噬细胞、CD8﹢T细胞等具有抗肿瘤作用的免疫细胞数量均显著增加。这表明该联合疗法能有效激发全身性的免疫反应，让身体的免疫“战士”更精准地攻击肿瘤细胞，为抑制肿瘤扩散提供关键支撑。
研究人员表示，这项技术具有广阔临床前景。3D打印技术可实现精准适配。项圈与射频消融手术同步使用，不额外增加创伤，符合肿瘤微创治疗理念。对于无法耐受手术的晚期肺癌患者、老年体弱患者，以及肿瘤位置特殊（如靠近大血管）不适合传统手术的患者，这种“射频消融﹢3D-LC12项圈”的联合疗法有望成为更安全、有效的治疗选择。
