《DRMP撰写技术指导原则》剖析

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为指导申请人规范撰写创新药研发期间风险管理计划，2025年5月6日CDE发布了《创新药研发期间风险管理计划撰写技术指导原则（征求意见稿）》，笔者就该指导原则以问答形式进行剖析，以期为读者提供一定的参考。

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Q1：什么是DRMP？为什么要制定DRMP？

A1： DRMP（Development Risk Management Plan，研发期间风险管理计划）是创新药临床试验期间的重要文件，旨在系统管理药物研发过程中可能出现的风险。其目的是通过监测、识别、评估和控制安全性信号，采取风险最小化措施，保障受试者安全。制定DRMP是为了落实申请人的风险管理主体责任，符合国家药品监管改革的要求，确保临床试验的科学性和伦理性。

Q2：DRMP的主要内容有哪些？

A2： DRMP包含以下核心部分：

1.产品概述：包括药物基本信息（名称、注册分类、活性成分、剂型、规格、适应症等）、作用机制、目标人群及临床试验计划等。

2.安全性概述：从非临床（如毒理学、药理学、药代动力学）和临床（已完成或进行中的试验数据）两方面总结安全性信息，并分类为“已识别风险”“潜在风险”和“缺失信息”。

3.药物警戒活动：分为常规活动（如安全性数据收集、SUSAR报告）和额外活动（如成立数据安全监察委员会）。

4.风险控制措施：针对风险制定预防、监测及应对方案（如调整剂量、排除特定人群）。

5.总结：简要评估药物的获益-风险平衡，评估，总结安全性风险和控制措施。

Q3：如何撰写DRMP的“安全性概述”？

A3： 需从两方面入手：

● 非临床安全性：总结毒理学研究（单次/重复给药毒性、遗传毒性、致癌性、生殖毒性、局部耐受性等）、药理学（主/次要药效学、安全药理学）及药代动力学中与安全性相关的发现，重点关注靶器官毒性、剂量-效应关系、未见不良反应剂量等。

● 临床安全性：基于现有试验数据（包括真实世界研究、同情用药项目、上市后安全性信息或同类药物信息），分析不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及因果关系。研发早期可能仅能汇总AE，后期需关注SAE的统计趋势。

● 风险分类：需明确列出“已识别风险”（如临床试验证实的副作用）、“潜在风险”（如发现但未证实的、同类药物提示但未证实的问题等）和“缺失信息”（如特殊人群未覆盖）。

Q4：药物警戒活动包括哪些内容？

A4： 分为两类：

1.常规活动：

● 建立完善的药物警戒体系，收集、评估和报告安全性信息。

● 按法规报告SUSAR、研发期间安全性更新报告（DSUR）等。

● 定期分析评估收集到的安全性数据，修订试验方案、研究者手册、知情同意书、DRMP等文件，必要时暂停或终止临床试验。

2.额外活动：针对高风险药物（具有特殊安全性特征）设计，例如：

● 成立数据安全监察委员会（DSMB）或数据监查委员会（DMC）等进行独立审查。

● 将不良事件列为“特别关注事件”（AESI），加强监测。

● 增加非严重不良事件的汇总频率。

Q5：DRMP中的风险控制措施如何制定？

A5： 需针对不同风险类型设计具体措施：

● 已识别风险：制定排除高风险人群的标准、剂量调整方案或停药规则。

● 潜在风险：加强监测、制定应急预案。

● 缺失信息：在后续临床试验中补充对特殊人群（如儿童、孕妇）的研究计划。

此外，需明确风险发生后如何快速干预，例如通过修订研究者手册或暂停试验。

Q6：DRMP需要更新吗？何时更新？

A6： 是的，DRMP需动态更新。更新的时机包括：

● 研发进展（如进入新试验阶段）。

● 获得新的安全性数据（如发现新的SAE）。

● 同类药物出现重大安全性问题。

● 监管机构提出新要求。

申请人需确保DRMP始终反映当前的风险认知，并及时与监管部门沟通。

Q7：模板如何灵活应用？

A7： 文档提供的模板是参考框架，申请人根据实际情况调整内容和呈现方式，如：

● 药物特性：小分子药与生物药的风险关注点不同，需针对性补充。

● 试验阶段：早期研发可能简化临床安全性部分，后期需详细分析。

● 特殊要求：若某临床试验有独特风险，可单独列出控制措施。

● 格式调整：允许使用表格、流程图等工具增强可读性，但需保持逻辑清晰。

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