MedComm—Oncology | 肿瘤免疫治疗新焦点：解码肿瘤微环境中T细胞的动态调控机制

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近年来，癌症免疫治疗的突破性进展改写了肿瘤治疗格局，从PD-1抑制剂的广泛应用到CAR-T细胞疗法的革命性突破，免疫细胞尤其是T细胞的抗肿瘤潜力被不断挖掘。然而，临床中仍有大量患者对免疫治疗响应有限，肿瘤微环境（TME）的复杂性成为关键瓶颈。TME作为肿瘤发展的核心生态系统，通过动态调控T细胞的功能表型与空间分布，构建免疫逃逸网络。

近日，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科Yizhou Jiang教授和Han Wang教授团队在MedComm—Oncology发表综述文章“Unlocking T‐Cell Plasticity in the Tumor Microenvironment: Implications for Cancer Progression and Therapeutic Strategies”，系统梳理了T细胞在TME中的可塑性机制及其治疗转化前景，为突破免疫治疗耐药提供了新视角。

一、肿瘤微环境（TME）与T细胞功能的动态互作

肿瘤微环境是由肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞及细胞外基质（ECM）等组成的复杂生态系统，其动态变化直接影响T细胞的免疫功能。肿瘤微环境通过多重机制抑制T细胞功能，包括细胞信号传导异常、代谢应激效应、物理与生化屏障等。具体而言，免疫检查点分子（如PD-L1/PD-1）阻断活化信号；肿瘤细胞糖酵解导致的低葡萄糖、高乳酸环境干扰T细胞代谢；细胞外基质物理屏障阻碍T细胞浸润；活性氧（ROS）和肿瘤微生物群也参与免疫抑制。

图1 TME介导的T细胞活性调节

二、T细胞在肿瘤微环境中的空间分布特征

T细胞在肿瘤组织内的空间分布与肿瘤区域的微环境密切相关，不同区域的微环境特征决定了T细胞的功能状态。缺氧环境下，肿瘤核心区域的T细胞功能受限，TEFF高表达PD-1等抑制性受体，细胞毒性显著降低。作为肿瘤与正常组织的交界，侵袭边缘富含活化的CD8⁺ T细胞和树突状细胞，是免疫应答的关键区域，其T细胞的浸润程度与患者的治疗响应和预后呈正相关。基质中的调节性T细胞（Treg）通过分泌TGF-β等细胞因子，抑制效应T细胞的功能，同时阻碍T细胞的浸润，形成免疫抑制微环境。

三、传统治疗对T细胞功能的双重作用

化疗药物通过诱导肿瘤细胞死亡，释放损伤相关分子（DAMPs），促进树突状细胞摄取抗原并激活T细胞。但化疗也可能导致T细胞耗竭。放疗通过损伤肿瘤细胞，诱导免疫原性细胞死亡，同时上调肿瘤细胞表面MHC-I分子表达，增强T细胞对肿瘤细胞的识别。但长期放疗可能诱导TGF-β分泌，招募Tregs并抑制效应T细胞功能。部分靶向药物如酪氨酸激酶抑制剂，可通过促进T细胞募集和活化，增强免疫应答；而其他靶向药物可能因抑制T细胞代谢通路，影响其功能。

四、靶向T细胞动态机制的治疗策略

基于T细胞在肿瘤微环境中的动态变化，一系列创新疗法正在颠覆传统治疗格局，旨在增强T细胞的抗肿瘤免疫，例如免疫检查点抑制剂、双特异性抗体、代谢调控治疗、过继性细胞治疗等。

图2 基于T细胞可塑性的潜在疗法

五、总结与未来方向

肿瘤微环境中T细胞的动态变化是肿瘤免疫逃逸的核心机制，解析T细胞的表型变化规律，为癌症治疗提供了丰富的靶点。未来研究需要进一步明确T细胞状态转换的分子机制，开发针对肿瘤特异性抗原的免疫治疗方案，结合单细胞测序和空间转录组技术，实现个体化治疗。通过整合传统疗法与新型免疫治疗策略，将为癌症患者带来更有效的治疗选择，有望推动肿瘤治疗进入新的阶段。

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MedComm系列期刊介绍

MedComm-Oncology是由Wiley出版发行的开放获取期刊，MedComm(2023 lF 10.7)姐妹刊。期刊主要发表肿瘤学及交叉学科领域的基础、临床和转化研究，致力于揭示肿瘤致病分子机理，提出诊断和治疗新方法等。

期刊主编由法国笛卡尔大学Guido Kroemer教授（欧洲科学院院士、中国工程院外籍院士）和四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室黄灿华教授担任。目前MedComm - Oncology已被ESCI数据库收录，2025年获得首个影响因子。

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