EHA速递：“2025 ELN 慢性髓系白血病管理推荐”首次公布更新要点

2025年6月12日，在第30届欧洲血液学会年会(EHA 2025)首日，Jane F Apperley教授发布了2025年版欧洲白血病网(European LeukemiaNet，ELN)慢性髓系白血病(CML)管理推荐的更新要点，针对CML的诊断、分期、预后、监测、耐药和BCR::ABL 突变、治疗、停药、妊娠、不良反应等问题进行了更新或强调。来自欧洲、北美、亚洲和澳大利亚的38名专家参与修订，基于2020年的版本，回顾了2020年之后发表的重要研究证据，超过75%的专家认可即达成一致，否则，在文中讨论或描述，形成了2025 ELN CML管理推荐。江倩教授特此整理，分享给大家。

01

疾病分期

2022版WHO标准去除了加速期，而以往ELN标准中存在加速期。关于CML疾病分期中加速期的去留，引起了专家们的很大争议，未达到75%的推荐标准。因此，仅在2025 ELN CML推荐中进行了描述。

以下是关于加速期的争议

支持方

• 遗传学研究显示CML是两种疾病状态；
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• 大多数加速期患者接受TKI单药治疗，反应和结局同慢性期；
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• 原始细胞20-30%的患者与急变期患者结局相似。

反对方

• 不应摒弃一个长期存在且被接受的疾病分期定义；
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• 该类型患者可能从强效TKI一线治疗中获益；
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• 影响未来对加速期的研究；
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• 影响新的研究结果与既往结果的对比分析。

02

疾病进展的高危因素

▌诊断时

高危ELTS评分、骨髓或外周血中原始细胞10-19%、外周血嗜碱性粒细胞＞20%、Ph阳性细胞中附加染色体异常(ACA，包括3q26.2、7/7q 、i(17q)、复杂核型等)。

▌治疗中

首次TKI治疗未达CHR、连续两种TKI耐药、出现新的染色体异常、BCR::ABL基因复杂突变。

03

疾病预后

诊断时：

1、高危ELTS评分(而非Sokal和Hasford/Euro评分)提示预后不良；

2、ACA(3q26.2、7/7q 、+8，11q23，i(17q)，+17，+19，+21，+Ph，复杂核型)提示预后不良；

3、BCR:ABL转录本类型的预后意义不明；

4、BCR::ABL以外的体细胞突变的预后意义处于研究阶段，可能影响反应深度和无事件生存期，但不影响总生存期，尚缺乏明确的治疗指导意义。

04

监测

强调治疗监测的目的

1、防止或延缓疾病进展以改善生存期，识别可能预后不良的患者；

2、识别适合追求停药缓解(TFR)的人群，他们不一定都是早期获得反应的患者。

TKI治疗反应的里程碑中，原来的“Optimal”和”Failure”分别被“Favorable”和“Unfavorable”取代，保留了“Warning”。“Favorable”，即无须改变治疗；“Warning”，即治疗可能需要改变；“Unfavorable”，倾向于改变治疗。

各时间点里程碑的定义保持未变，但强调：

• 是否换药，不应仅凭单次的检测结果定义里程碑事件，而应该看趋势；
• 某些被定义为“失败”的患者其实是慢反应型；
• 老人或伴有共存疾病的患者要评估换药的获益和风险，换药可能对他们更为不利，更强效的TKI可能会增加不良反应风险;
• 要明确为何换药，如是为了TFR或其他原因？

05

一线治疗

1. 目前有多种药物选择。

2. 多项研究表明，二代TKI在细胞遗传学和分子学反应以及防止进展入加速期/急变期等方面均有优势，但并没有改善患者的总生存期。

3. 达沙替尼和尼洛替尼之间，未发现治疗反应、疾病进展和生存等方面的差异。

4. 越来越多的证据显示，以较低剂量开始达沙替尼和博舒替尼的治疗更为安全，耐受后可以考虑剂量调整。

5. 不建议干扰素与TKI联合用于一线治疗，尽管在分子学反应上有适度获益，但被增加的毒性所抵消。

6. 阿思尼布在有效性、安全性和耐受性上有优势。

7. 选择一线治疗时，建议权衡患者的治疗目标、危险分层、共存疾病、支付能力等。

8. 对于高危ELTS患者，使用更强效的TKI是合理的。

9. 诊断时的共存疾病可能影响治疗方案的选择。

06

耐药突变

补充了阿思尼布的有效和耐药突变谱，并强调如果发生了变构抑制剂的耐药突变，ATP竞争类TKI往往有效。

07

TFR和停药后监测

1. TFR的门槛标准并没有太多的改变，2025 ELN CML推荐建议适度降低停药后的监测频率：

如果重启TKI，4-6周监测一次，直至重获MMR

2. 失去MMR仍是重新启动治疗的触发因素，多数患者无须重复确认；

3. 停药2年后，高达14%的患者会丧失MMR；

4. 停药后直接急变的风险<0.1%；

5. 在高质量监测的情况下，允许具有非典型转录本的患者停药。

08

妊娠

妊娠部分将在下篇文章详述。

09

不良反应

2025 ELN CML推荐增加了TKI不良反应的评估时间点和项目。建议所有患者在接受TKI治疗前，都应该做心电图、血压、HBV检测。强调了对尼洛替尼、普钠替尼和奥雷巴替尼相关的心血管毒性需要格外关注，需要定期监测糖脂代谢的指标。

整理 | 江倩

来源：髓遇而安

江倩 教授

北京大学人民医院

主任医师、二级教授、医学博士、博士生导师，国家血液系统疾病临床医学研究中心、北京大学血液病研究所、北京大学人民医院血液科副主任。北京大学人民医院青岛医院副院长，血液中心主任。

兼任国际CML基金会国家代表委员会成员，国际白血病及相关疾病比较研究协会委员，中华医学会血液学分会委员、白血病-淋巴瘤学组副组长，北京医学会血液学分会主任委员，中国抗癌协会中西整合白血病专业委员会主任委员，第一届中国抗癌协会整合血液肿瘤委员会副主任委员，中国医药教育协会白血病分会主任委员。