子痫前期预测与预防指南（2025）
我国妊娠期高血压疾病的发病率为9.5%，其中子痫前期为2.4% ，目前子痫前期的预测模型还未大规模临床应用，还需要进一步探索。
子痫前期是妊娠期常见的并发症，严重影响母儿健康。本指南遵循循证医学原则和生物合理性原则，参照《世界卫生组织指南制定手册》相关法学标准、国际指南报告规范、指南研究和评价工具等，系统检索截至2024年10月31日的国内外相关文献，进行证据合成和评价，最终形成12个临床问题和14条推荐意见。本指南分为预测和预防两部分，适用于备孕期、妊娠期以及产褥期妇女，提供给各级医疗机构从事围产保健的工作人员和产科医护人员使用，详细阐述了子痫前期的预测指标、预测方法和预防措施，为指导我国子痫前期预测及预防的临床实践，规范临床行为提供依据。以期实现早预测、早发现、早干预，减少子痫前期的发生，保障母儿安全的目的。
子痫前期是妊娠期常见的并发症，严重影响母儿健康。全球范围内，子痫前期的发病率差异较大（1.0%~5.6%） ［ 1 , 2 ］ ；我国妊娠期高血压疾病的发病率为9.5%，其中子痫前期为2.4% ［ 3 ］ 。子痫前期可导致一系列的母儿近、远期并发症。近年来，随着临床证据的不断增加，子痫前期防控策略逐渐成熟。2022年，国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）发布了子痫前期预测及预防指南 ［ 4 ］ 。我国2020年版《妊娠期高血压疾病诊治指南》对子痫前期的预测及预防也作了原则性的论述 ［ 5 ］ 。本指南在此基础上详细阐述子痫前期的预测指标、预测方法和预防措施，为指导我国预测及预防子痫前期的临床实践，规范临床行为提供依据，以达到早预测、早发现、早干预，减少子痫前期的发生，保障母儿安全的目的。
1. 目标人群：本指南适用于备孕期、妊娠期以及产褥期妇女。
2. 使用人群：各级医疗机构从事围产保健的工作人员和产科医护人员。
3. 制定方法：本指南遵循循证医学原则和生物合理性原则。参照《WHO指南制定手册》相关法学标准 ［ 6 ］ ，以及指南研究和评价工具，并参考国际指南报告规范撰写文件 ［ 7 ］ 。推荐方向和强度依据证据级别、干预效果利弊权衡、利益相关方价值取向一致性、资源消耗等方面综合考虑，见 表1 。2023年在国际实践指南注册与透明化平台（Practice guideline REgistration for transPAREncy，PREPARE）网站登记注册（注册号：PREPARE-2023CN048），并成立了指南制订专家组。在2023—2024年期间召开了5次指南制订会议，同时采用Delphi法广泛征集专家意见3次。最终确定本指南共分为预测和预防两大部分，共12个临床问题，14条推荐意见。
子痫前期的预测
一、预测指标
（一）临床风险因素
子痫前期的风险因素是预测子痫前期的首要指标。根据风险因素与子痫前期发病的关联强度，分为高、中、低三级风险因素，见 表2 。
临床问题1：妊娠期存在哪些与子痫前期发病有关的风险因素？
【推荐意见】
风险因素根据与子痫前期发病的关联程度分为高、中、低三个等级。高风险因素包括子痫前期史、慢性高血压、妊娠合并内科疾病［系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）、肾脏疾病、糖尿病等］、肥胖［体重指数（body mass index，BMI）≥28.0 kg/m 2］和孕妇年龄≥40岁；中风险因素包括超重（BMI为24.0~27.9 kg/m 2）、多胎妊娠、孕妇年龄35~<40岁、不良妊娠史和子痫前期家族史；低风险因素包括初产妇（或再婚）、妊娠间隔>10年、辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）妊娠、妊娠期高血压史、呼吸暂停综合征、妊娠期糖尿病和泌尿系统感染等。（证据等级：B；推荐级别：强推荐）
【证据概要】
文献中报道的子痫前期风险因素有80多种，关联强度和证据质量各不相同。本指南参考Elawad等 ［ 8 ］ 伞状评价整合证据，根据风险因素与子痫前期关联强度，且参考风险因素的患病率以及国际指南的分类等因素适当调整，定义高、中、低三级风险因素。高风险因素为 OR或 RR值≥3.0，阳性似然比（LR+）>10.0；中风险因素为 OR或 RR值为1.50~2.99，LR+为5.01~10.00；低风险因素为 OR或 RR值为1.10~1.49，LR+为2.01~5.00。本指南选择几个重要风险因素的证据叙述如下。
1. 子痫前期史：具有子痫前期史的女性再次妊娠时患病风险增加7~8倍。2005年 BMJ发表的系统评价整合了2.2万例随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）数据和2.4万例队列研究数据，子痫前期史孕妇再次妊娠时发生子痫前期的 RR值分别为7.61（95% CI为4.30~13.47）和7.19（95% CI为5.85~8.83） ［ 9 ］ 。另一项2016年 BMJ发表的最新系统评价对2000—2015年间超过372万例孕产妇进行的分析显示，子痫前期史孕妇再次妊娠时发生子痫前期的 RR值达到了8.4（95% CI为7.1~9.9） ［ 10 ］ 。其次，子痫前期史的病情越重、发病孕周越早、子痫前期史次数越多，再次妊娠时子痫前期的复发风险越高，具有量效关系。妊娠中期子痫前期史孕妇的复发率高达25%~65% ［ 11 , 12 , 13 , 14 ］ 。另有荟萃分析结果提示，妊娠期高血压史孕妇发生子痫前期的风险轻度增加 ［ 15 ］ 。
2. 慢性高血压：根据2024年中国高血压防治指南 ［ 16 ］ ，慢性高血压定义为≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），正常高值定义为（120~139）/（80~89）mmHg。慢性高血压是子痫前期的独立危险因素。2014年对55个研究超过79万例慢性高血压孕妇的荟萃分析显示，子痫前期的发生率约25.9%， RR值达7.7（95% CI为5.7~10.1） ［ 17 ］ 。此外，慢性高血压孕妇的高血压严重程度与子痫前期发生风险呈量效关系 ［ 18 ］ 。
血压正常高值也是子痫前期的高风险因素之一。2020年澳大利亚的一项纳入了1.8万例孕妇的回顾性队列研究中，孕20周前处于血压正常高值的孕妇，发生子痫前期的风险显著升高（ OR=2.94，95% CI为2.34~3.71） ［ 19 ］ 。中国、日本等亚洲国家的回顾性队列分析也得到了类似结论 ［ 20 , 21 ］ 。
3. 糖尿病：孕前糖尿病人群的子痫前期发生率升高。2005年一项荟萃分析对来自3个回顾性队列研究的5.6万例孕妇的妊娠结局分析显示，孕前需胰岛素控制的糖尿病患者发生子痫前期的风险升高， RR值达3.56（95% CI为2.54~4.99） ［ 9 ］ 。2016年的荟萃分析对来自19个队列的超过255万例孕妇的分析显示，孕前糖尿病患者子痫前期的综合发生率为11.0%（95% CI为8.4%~13.8%），综合 RR值为3.7（95% CI为3.1~4.3） ［ 10 ］ 。
4. 慢性肾脏病：妊娠期肾脏负担加重，慢性肾脏病尤其是伴随血压升高者的子痫前期发生风险升高。苏格兰一项回顾性队列研究对1995—1997年间3 405例慢性肾脏病女性及其5 655例次妊娠的结局进行随访，当慢性肾脏病伴随高血压时，产科复合不良结局［子痫前期、小于胎龄儿（small for gestational age，SGA）、早产］的发生风险增加（ OR=4.24，95% CI为1.89~9.50） ［ 22 ］ 。2016年 BMJ发表的荟萃分析对来自5个队列超过96万例孕妇慢性肾脏病与子痫前期关系的分析显示，慢性肾脏病孕妇发生子痫前期的概率为5%， RR值为1.8（95% CI为1.5~2.1） ［ 10 ］ 。
5. 免疫性疾病：妊娠期常见的免疫性疾病包括SLE和APS。2016年的荟萃分析对3个队列研究中超过22万例孕妇的分析显示，妊娠合并APS孕妇子痫前期的发生率高达17.3%， RR值为2.8（95% CI为1.8~4.3） ［ 10 ］ 。2021年一项荟萃分析总结了近20年27个队列研究中3 013例APS孕妇的妊娠结局，抗磷脂抗体谱的3种抗磷脂抗体均异常者，子痫前期的发生风险升高2.43倍；狼疮抗凝物阳性者，子痫前期的发生风险升高2.10倍 ［ 23 ］ 。2016年对2个队列研究超过241万例孕妇的分析显示，妊娠合并SLE孕妇发生子痫前期的 RR值为2.5（95% CI为1.0~6.3） ［ 10 ］ 。参考国际指南，本指南将免疫性疾病列为子痫前期的高风险因素。
6. 肥胖：许多高质量研究证据支持肥胖与子痫前期有较强的相关性 ［ 24 ］ 。国外指南将肥胖列为子痫前期的危险因素 ［ 8 ， 24 ］ 。2016年 BMJ发表的荟萃分析对40个队列研究的592万例孕妇分析显示，孕前肥胖是子痫前期的重要危险因素， OR值达2.8（95% CI为2.6~3.1） ［ 10 ］ 。亚洲人群较欧美人群体格偏小，我国人群肥胖的定义为BMI≥28.0 kg/m 2［ 25 ］ 。2021年发表的一项中国横断面研究纳入了2015—2016年全国约7.9万例孕妇，结果显示，在所有危险因素中，肥胖是我国女性发生子痫前期最重要的危险因素（ OR=5.12，95% CI为3.82~6.86） ［ 26 ］ 。其后，2022年发表的2015—2018年在我国开展的回顾性队列研究纳入了11.7万例单胎妊娠孕妇，结果显示，与正常体重（BMI<24.0 kg/m 2）孕妇相比，肥胖是子痫前期的显著危险因素， OR值达5.06（95% CI为4.43~5.78） ［ 27 ］ 。因此，本指南将孕前肥胖列为子痫前期的高风险因素，超重列为中风险因素。
7. ART：随着ART的广泛开展，越来越多的研究关注到ART与子痫前期的相关性。2016年的伞状评价对20个队列研究超过146万例孕妇的分析发现，ART作为子痫前期危险因素的 OR值为1.8（95% CI为1.6~2.1） ［ 10 ］ 。2019年另一篇荟萃分析纳入了来自48个研究（3个RCT，45个队列研究）的21.6万例孕妇，得到了类似的结果，且发现亚洲人群与欧美人群之间无显著差异 ［ 28 ］ 。因此，本指南将ART妊娠列为子痫前期的低风险因素。
8. 多胎妊娠：多胎妊娠是子痫前期发病的中风险因素。2005年的一项系统评价中对来自5个队列研究的约3.8万例孕妇进行分析，与单胎妊娠孕妇相比，双胎妊娠孕妇发生子痫前期的 OR值为4.17（95% CI为2.30~7.55） ［ 9 ］ 。2019年美国妇产科医师协会（American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG）及FIGO指南均将多胎妊娠列为子痫前期的高风险因素，由于三胎及以上妊娠较为少见，极少研究将三胎及以上妊娠单独作为风险因素。因此，本指南将多胎妊娠列为子痫前期的中风险因素。
9. 高龄：随着社会经济的发展，初产妇年龄越来越大，我国高龄孕产妇比例越来越高 ［ 29 ］ 。高龄妊娠增加子痫前期发病风险，且年龄≥40岁的孕妇子痫前期的发生风险显著升高 ［ 30 , 31 , 32 ］ 。我国一项2021年发表的纳入了我国约7.9万例孕妇的横断面研究提示，年龄≥35岁的孕妇子痫前期和重度子痫前期的发生风险均显著升高，a OR值分别为2.06（95% CI为1.22~3.48）和2.04（95% CI为1.59~2.63） ［ 26 ］ 。另一项纳入了2 800例孕妇的回顾性队列研究显示，年龄≥35岁和≥40岁孕妇发生子痫前期的a OR值分别为3.97（95% CI为1.81~8.74）和7.33（95% CI为3.43~15.86） ［ 33 ］ 。因此，本指南将孕妇年龄≥40岁作为子痫前期的高风险因素，年龄35~<40岁列为子痫前期的中风险因素。
10. 初产和妊娠间隔>10年：2005年一项纳入了3个研究3.8万例孕妇的荟萃分析显示，初产妇发生子痫前期的a OR值为2.91（95% CI为1.28~6.61） ［ 9 ］ 。而最新的系统评价对来自25个队列研究超过297万例孕妇的荟萃分析显示，初产妇发生子痫前期的综合 OR值为2.1（95% CI为1.9~2.4） ［ 10 ］ 。流行病学数据显示，妊娠间隔过长与子痫前期的发生存在相关性。2021年一项在澳大利亚开展的纳入了超过10万例孕妇的回顾性队列研究提示，妊娠间隔>10年孕妇的子痫前期发生风险升高（ OR=1.30，95% CI为1.10~1.53） ［ 34 ］ 。国外指南多将妊娠间隔>10年列为中风险因素 ［ 8 ］ 。考虑到初产妇占比较大，而其与子痫前期为弱相关，本指南将初产和妊娠间隔>10年均列为子痫前期的低风险因素。
11. 不良妊娠史：不良妊娠史［如胎死宫内、胎盘早剥或胎儿生长受限（fetal growth retriction，FGR）史］与子痫前期的发生具有相关性。一项纳入了25万例孕妇的荟萃分析显示，具有胎死宫内和胎盘早剥史的孕妇再次妊娠时，子痫前期发生风险的 OR值为2.4（95% CI为1.7~3.4） ［ 10 ］ 。一项纳入了5万例孕妇的多中心回顾性队列研究显示，前次FGR史孕妇子痫前期发生风险的 RR值为1.4（95% CI为0.6~3.0） ［ 10 ］ 。目前，加拿大和国际妊娠期高血压研究学会（International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy，ISSHP）指南将FGR史列为子痫前期的中风险因素 ［ 8 ， 24 ］ 。本指南将不良妊娠史列为子痫前期的中风险因素。
12. 子痫前期家族史：孕妇的母亲或者同父母的姊妹有子痫前期史，其发生子痫前期的风险显著升高。一项RCT研究（纳入了子痫前期组孕妇3 510例、对照组孕妇4 512例）显示，若孕妇的母亲有子痫前期史，其发生子痫前期的 OR值为3.38（95% CI为2.89~3.96）；若孕妇同父母的姐妹有子痫前期史，其发生子痫前期的 OR值为2.43（95% CI为2.02~2.93）；若同时具备上述两个风险因素，孕妇发生子痫前期的风险显著增加（ OR=4.17，95% CI为2.60~6.69） ［ 35 ］ 。本指南与美国和欧洲等妇产科协会保持一致，将子痫前期家族史列为子痫前期的中风险因素。
【推荐说明】
（1）详细追问病史和查体是筛查子痫前期风险因素的重要手段。
（2）有风险因素的孕妇提示子痫前期的发生风险增加；但无风险因素的孕妇也可能发生子痫前期。
（3）不规律、不规范的产前检查，未能及时筛查风险因素并及时干预，也可增加子痫前期的发生风险 ［ 2 ］ 。
（二）平均动脉压
临床问题2：妊娠期血压监测如何有效预测子痫前期？
【推荐意见】
将平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）作为联合预测指标加入子痫前期多因素预测模型中，以提高预测的准确率和可靠性，但不单独采用MAP作为预测指标。（证据等级：A；推荐级别：强推荐）
【证据概要】
妊娠早期血压是预测子痫前期的重要指标，但单一指标的预测敏感度较低。妊娠早期和中期，MAP预测子痫前期的曲线下面积（area under curve，AUC）优于舒张压（diastolic blood pressure，DBP）和收缩压（systolic blood pressure，SBP）。特异度为90%时，MAP、DBP、SBP预测子痫前期的敏感度波动于24%~35%。以MAP为85 mmHg或90 mmHg为截断值，其对于子痫前期预测的敏感度可升高至52%~62% ［ 4 ， 24 ］ 。
【推荐说明】
（1）测量血压的仪器、体位及要求参照《妊娠期血压管理中国专家共识（2021）》 ［ 36 ］ 。建议静坐15 min后开始测量，用两个血压计左右手臂同时检测血压，休息1 min后再次测量，共测量4次取平均值计算MAP。在无法同时测量双侧手臂时，应保持相同姿势和方法测量单侧血压，间隔1 min，取两次读数的平均值计算MAP。
（2）MAP的计算公式：MAP=DBP+（SBP-DBP）/3。
（3）测量孕妇血压是每次产前检查的必查项目。
（三）子宫动脉搏动指数
临床问题3：子宫动脉搏动指数（uterine artery pulsatility index，UtPI）监测如何有效预测子痫前期？
【推荐意见】
不建议将UtPI>第90百分位数作为子痫前期的独立预测指标；UtPI可以作为联合预测指标之一，加入子痫前期多因素预测模型中。（证据等级：B；推荐级别：有条件推荐）
【证据概要】
大量证据说明UtPI升高与子痫前期的发生风险升高有关，但其单独作为风险指标预测的敏感度较低。2008年一项关于UtPI与子痫前期发生风险的荟萃分析中，UtPI升高（>第90百分位数）预测子痫前期的敏感度为26.4%~47.8%，特异度为92.1%~93.4% ［ 37 ］ 。基于其潜在价值，英国胎儿医学基金会（Fetal Medicine Foundation，FMF）的子痫前期预测模型将妊娠早期UtPI的中位数倍数（multiple of median，MoM）列为其重要组成部分之一。
【推荐说明】
（1）UtPI可以作为子痫前期的联合预测指标之一，能够提高预测的准确率。筛查模型中的UtPI应在妊娠11~13 +6周经腹部超声检查测量，为左右两侧子宫动脉UtPI的平均值。
（2）子宫动脉多普勒超声检查对超声科医师的专业性要求较高，对开展这项技术的单位应该进行规范化的评估和质控。
（3）资源不充分的地区和单位，可以暂不开展相关检查。
（四）生化指标
大量研究致力于寻找与子痫前期发生相关的孕妇血生化指标，包括免疫相关的炎症因子、血管生成及抗血管生成因子、血小板因子及抗血小板因子等。有重要临床预测价值的生物标志物包括胎盘生长因子（placental growth factor，PlGF）和可溶性fms样酪氨酸激酶1（soluble fms-like tyrosine kinase-1，sFlt-1），妊娠期PlGF水平降低、sFlt-1水平升高或sFlt-1/PlGF比值升高预示着子痫前期的发生风险升高。
临床问题4：孕妇血清标志物可否有效预测子痫前期？
【推荐意见】
妊娠期PlGF水平降低、sFlt-1水平升高或sFlt-1/PlGF比值升高预示子痫前期的发生风险升高。在医疗资源充分的情况下，建议采用其结合孕妇风险因素、MAP和超声参数，综合评估孕妇子痫前期的发生风险。具体的参考值范围需要结合试剂盒和地区的人群数据判断。（证据等级：A；推荐级别：有条件推荐）
【证据概要】
PlGF作为独立指标预测子痫前期的价值有限。在低风险孕妇中，特异度标准设定为90%，妊娠早期PlGF预测早发和晚发子痫前期的敏感度分别为55%和33% ［ 38 ］ 。然而，FMF多因素模型中增加PlGF指标可以提高检测效能 ［ 4 ， 39 ］ 。大量荟萃分析也得到类似的结果 ［ 40 , 41 , 42 ］ 。sFlt-1水平在妊娠21~24周时才开始增高 ［ 43 ］ 。在妊娠中晚期，孕妇血PlGF水平降低和sFlt-1/PlGF比值升高均与子痫前期风险升高有关 ［ 44 ］ 。临床上，尚未达到子痫前期诊断标准但高度疑似的孕妇，采用PlGF和sFlt-1/PlGF比值这两个指标具有重要的预测价值。在疑似子痫前期妇女中预测子痫前期或子痫的随机干预性研究（INSPIRE研究）表明，疑似子痫前期的孕妇在门诊检测sFlt-1/PlGF比值≤38，预测1周内发生子痫前期的敏感度和阴性预测值均达到100% ［ 45 , 46 ］ 。
【推荐说明】
（1）妊娠早期，PlGF可以作为预测子痫前期的生物标志物，但单独预测的敏感度较低，而其联合其他指标的预测价值较高。
（2）妊娠中晚期，PlGF和sFlt-1对于子痫前期均有一定的预测价值，但目前尚处于研究阶段，有条件的单位可以开展探索性研究。
（3）由于PlGF和sFlt-1的参考值存在地域差异，应建立符合本地区特征的参考值范围和预测模型。
（五）其他指标
血清指标如可溶性内皮糖蛋白（soluble endoglin，sEng）、妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy associated plasma protein A，PAPP-A）和维生素D均与子痫前期相关。血清sEng水平在子痫前期孕妇中通常较高。PAPP-A水平较低与子痫前期发生风险升高相关。维生素D缺乏可能与子痫前期发生有关，但研究结果尚不一致。目前尚无足够的证据说明这些血清指标可有效预测子痫前期 ［ 4 ］ 。
二、预测方法
临床问题5：妊娠早期如何预测子痫前期？
目前国际上有两种方法，即基于风险因素的预测和FMF多因素模型预测。其中，FMF多因素模型基于风险因素、MAP、UtPI和生物标志物，该模型的风险计算器可在FMF网站免费获取（ http：//fetalmedicine.org/research/assess/preeclampsia）。
（一）基于风险因素的预测模型
【推荐意见1】
基于风险因素的评估策略简单易行，应在建档时对所有孕妇进行评估。高风险因素每项3分，中风险因素每项2分，低风险因素每项1分。总评分≥3分的孕妇被认为是子痫前期的高危人群。（证据等级：C；推荐级别：有条件推荐）
【证据概述】
ACOG最早提出基于孕妇是否存在子痫前期的风险因素，将具有1个高风险因素或2个中风险因素的孕妇定义为高危人群，予以预防性应用小剂量阿司匹林。该方法方便、实用、依从性好，很快获得推广应用 ［ 47 ］ 。英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute of Health and Clinical Excellence，NICE）和ISSHP也提出了类似的方法。丹麦的59万例孕妇的登记数据比较了ACOG和NICE标准的差异，采用ACOG标准，子痫前期风险人群总体高风险阳性率为17%，子痫前期的发生率为60%；采用NICE标准，子痫前期风险人群总体高风险阳性率为7.5%，子痫前期的发生率为47.6%，提示NICE标准风险因素预测的敏感度较低 ［ 48 ］ 。
【推荐说明】
（1）基于风险因素筛查子痫前期风险人群的方法简单易行，可在各级医院推广。
（2）建议联合MAP预测子痫前期的发生风险，可以提高阳性预测值。
（二）基于风险因素和MAP的预测模型
【推荐意见2】
对于无法进行UtPI、PlGF检测的医疗机构，建议所有孕妇在妊娠早期进行基于风险因素结合MAP的子痫前期发生风险评估。（证据等级：B；推荐级别：有条件推荐）
【证据概要】
在风险因素基础上增加MAP，可以明显提高子痫前期的预测率。大样本量前瞻性多中心研究显示，联合临床风险因素及MAP对孕周<32周、<37周和≥37周子痫前期的检出率分别为61.2%（95% CI为52.1%~69.6%）、50.5%（95% CI为46.1%~54.9%）、38.2%（95% CI为35.6%~40.9%），比单纯风险因素模型的预测率明显提高（分别提高52%、45%和33%） ［ 40 , 41 ］ 。
【推荐说明】
（1）检测孕妇的MAP不需要额外的医疗资源，简单方便。
（2）由于环境的不同（如海拔高度不同，血压可能不同），随着此方法的普及和数据的积累，建议各地区根据自身的检测结果计算MAP的MoM值。
（三）基于UtPI和PlGF的多因素预测模型
【推荐意见3】
建议有条件的地区和单位对所有孕妇在妊娠早期采用FMF多因素模型预测子痫前期的发生风险，预测指标包括风险因素、MAP、UtPI和PlGF。（证据等级：A；推荐级别：强推荐）
【证据概述】
自FMF提出基于PlGF的联合预测模型后，大量的外部验证均提示其结果一致、稳定，具有可重复性。Tan等 ［ 49 ］ 基于前瞻性多中心子痫前期筛查项目（SPREE研究）队列纳入了16 747例孕妇，比较不同预测模型的预测价值，研究发现基于孕妇风险因素、MAP、UtPI和PlGF的多因素模型的预测策略最佳，设定假阳性率为10%的前提下，子痫前期的阳性预测率为81.7%。见 表3 。随后大量的荟萃分析得到了类似结果 ［ 40 , 41 , 42 ］ 。
【推荐说明】
（1）在医疗资源许可的地区和（或）单位，强烈推荐采用基于PlGF的预测模型，可以显著提高子痫前期的阳性预测值。
（2）如果UtPI检测技术存在难度，且检测离散度高，可以采用风险因素+MAP+PlGF的预测模型。
（3）为节省资源，可以采用两步法预测子痫前期风险。第一步筛查风险因素，高危人群采用阿司匹林预防；第二步针对一般风险人群测量MAP、UtPI、PlGF也能实现与一次性筛查相似的阳性预测值 ［ 51 ］ 。
临床问题6：妊娠中晚期如何预测子痫前期？
随着孕周的增加，PlGF和sFlt-1水平的变化与子痫前期的关联越来越强，且妊娠期体重增加、血压动态改变均与子痫前期的发生有关。建议动态监测血压，可最大化预测子痫前期。
【推荐意见】
子痫前期发生的风险因素伴随整个妊娠期，多因素预测模型在妊娠中晚期仍具有一定的临床价值。（证据等级：C；推荐级别：有条件推荐）
【证据概要】
针对孕周为19~23 +6周的孕妇，通过多因素预测（包括风险因素、MAP、UtPI、PlGF，以及可能的sFlt-1），假阳性率设定为10%，预测孕周<32周、<37周和≥37周子痫前期的阳性预测值分别为99%、85%和46% ［ 52 ］ 。针对妊娠30~34周的孕妇，基于多因素模型（包括风险因素、UtPI、MAP、PlGF）对孕周<37周和≥37周子痫前期的阳性预测值分别为98%和49% ［ 53 ］ 。针对近足月（妊娠35~36周）孕妇，采用多因素模型对足月子痫前期的阳性预测值为84% ［ 54 ］ 。
【推荐说明】
（1）妊娠中晚期预测的证据，虽然质量较低，但效果较好，在知情同意的基础上有条件推荐。
（2）由于目前证据有限，建议有条件的单位可以开展相关的临床研究。
子痫前期的预防
针对所有人群，加强妊娠前及妊娠期宣教，增强孕妇自我识别和自我监测意识，保持良好愉悦的心态，遵循规范、规律的产前检查，及时筛查子痫前期的风险因素，及早预测子痫前期的发生风险，并及时干预。针对风险人群，积极治疗和控制原发疾病，给予小剂量阿司匹林、低分子肝素（low molecular weight heparin，LMWH）等药物预防子痫前期的发生。
一、风险因素预防
临床问题7：消除或控制临床可预防的风险因素是否可以降低子痫前期的发生风险？
【推荐意见】
针对妊娠前或妊娠期发现的各种可预防风险因素，如合并内科疾病，子痫前期最好的预防策略是尽可能控制基础疾病。（证据等级：B；推荐级别：强推荐）
【证据概要】
针对妊娠前和妊娠期发现的可预防风险因素，控制基础疾病的发展，不仅可以改善原发疾病对妊娠的影响，而且可能降低子痫前期的发生风险。慢性高血压患者，妊娠期舒张压控制在85 mmHg以下，可以中等程度减少重度高血压以及溶血、肝酶升高和低血小板计数综合征（hemolysis，elevated liver enzymes，and low platelet count syndrome，HELLP综合征）的发生，且不增加母儿并发症 ［ 55 ］ 。肥胖者妊娠期采用饮食控制、改变生活习惯等方法控制体重，可有效降低子痫前期的发生风险 ［ 56 ］ 。妊娠期控制血糖可以降低糖尿病患者子痫前期的发生风险 ［ 57 ］ 。SLE、APS等免疫性疾病的妊娠期监测和控制可以降低子痫前期的发生风险，改善妊娠结局 ［ 58 ］ 。
【推荐说明】
（1）对于慢性高血压、糖尿病、免疫性疾病等慢性疾病，妊娠前及妊娠期控制原发疾病可以降低子痫前期的发生风险。
（2）加强孕前和妊娠期保健，尽早发现和控制基础疾病，不仅可降低子痫前期的发生风险，而且可以改善妊娠结局。
二、饮食及生活方式
临床问题8：饮食和生活方式管理是否可以降低子痫前期的发生风险？
【推荐意见】
建议所有孕妇采用健康的生活方式，妊娠期控制热量摄入和体重增加，适度增加绿色蔬果。（证据等级：B；推荐级别：强推荐）
【证据概要】
健康的生活方式包括六要素：正常的BMI（18.5~24.9 kg/m 2）、不吸烟、不饮酒、适当运动、健康饮食和使用多种维生素。一项纳入了15 509例育龄期妇女和27 135例孕妇的前瞻性队列研究显示，具备健康生活方式六要素的妇女，不良妊娠结局的风险降低了37%（ RR=0.63，95% CI为0.55~0.72），包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血压和低出生体重儿的发生风险较低 ［ 59 ］ 。一项前瞻性、多中心、非配对的RCT研究纳入了453例孕妇，采用当面访谈的方式记录其饮食情况，结果发现，妊娠期1周至少食用3次水果（a OR=0.37，95% CI：0.19~0.73）或蔬菜（a OR=0.45，95% CI：0.22~0.91）可降低子痫前期的发生风险 ［ 60 ］ 。
【推荐说明】
（1）孕妇采用健康的生活方式（正常BMI、禁烟酒、适当运动、健康饮食、多种维生素等），可以降低子痫前期的发生风险。
（2）适度增加蔬菜水果摄入有利于改善血糖和血脂，控制妊娠期体重增加。
（3）特殊饮食对子痫前期的预防作用尚需高质量的证据，有条件的单位可以开展相关领域的基础和临床研究。
三、运动
临床问题9：运动是否可以降低子痫前期的发生风险？
【推荐意见】
告知所有孕妇，适量、适度的运动可降低子痫前期的发生风险；在无禁忌证的情况下，推荐妊娠期低~中等强度运动，每周持续时间累计至少140 min。运动方式包括快走、有氧运动、阻力训练等，运动强度以心率加快、可以说话但不能唱歌为准。（证据等级：B；推荐级别：强推荐）
【证据概要】
2018年一项纳入了15个RCT、3 322例孕妇的系统评价显示，与未运动的孕妇相比，运动干预显著降低子痫前期的发生风险（ OR=0.59，95% CI为0.37~0.90），且无明显不良母儿结局；并且，妊娠期每周进行累计至少140 min的快走、水上有氧运动、自行车或阻力训练等中等强度运动，可以降低25%的子痫前期发生风险 ［ 61 ］ 。此外，妊娠期运动减少妊娠期糖尿病、控制体重、改善心情、增加心血管适应性等优点均已被证实 ［ 62 , 63 , 64 , 65 ］ 。基于利大于弊的原则，在无禁忌证的情况下，应针对所有孕妇，告知运动的利弊，并强烈推荐适当的运动。
【推荐说明】
（1）妊娠期适度运动，根据妊娠期不同阶段的解剖和生理变化，需对运动类型、强度做适当调整。必要时咨询运动医学专业人员。
（2）选择妊娠期合适的运动类型和强度，避免过度运动、低血糖等。
四、小剂量阿司匹林
临床问题10：口服小剂量阿司匹林是否可以预防子痫前期？
【推荐意见】
对子痫前期的风险人群，推荐妊娠12~16周起口服小剂量阿司匹林；推荐剂量为100~150 mg/d，特别瘦小者可酌情减量；在妊娠36周或子痫前期发病时停药，高危人群可考虑妊娠24~28周行风险再评估，低危人群可考虑妊娠28周停药。（证据等级：A；推荐级别：强推荐）
【证据概要】
1. 有效性：口服小剂量阿司匹林可有效预防子痫前期的发生。2017年英国FMF发起的欧洲最大规模的前瞻性、多中心、随机、双盲研究（即ASPIRE研究）纳入了1 776例子痫前期高风险孕妇，自妊娠11~14周起开始服用阿司匹林（150 mg/d）至妊娠36周，比不服用阿司匹林者子痫前期的发生风险降低了62%（发生率分别为1.6%、4.3%； OR=0.38，95% CI为0.20~0.74； P=0.004） ［ 66 ］ 。对阿司匹林用于子痫前期的循证研究（ASPRE研究）数据的二次分析显示，在患有慢性高血压的亚组中，阿司匹林无明确的保护作用 ［ 67 ］ 。
2. 用药时机：（1）起始时机：2010年一项纳入了11 348例孕妇的荟萃分析显示，子痫前期风险人群妊娠16周前开始服用阿司匹林，可有效降低子痫前期的发生风险（ RR=0.47，95% CI为0.34~0.65），且具有量效关系；而妊娠16周后开始服用阿司匹林对子痫前期的保护效果不显著（ RR=0.81，95% CI为0.63~1.03） ［ 68 ］ 。（2）停药时机：大部分研究显示，子痫前期发生后即刻停止使用阿司匹林，或用药时间持续至妊娠36周。2023年Mendoza等 ［ 69 ］ 研究显示，对阿司匹林预防子痫前期的孕妇在妊娠24~28周再次评估，当sFlt-1/PlGF比值<38时，停药组子痫前期的发生率未显著升高，且产前出血的发生率显著降低。
3. 安全性：基于分娩安全考虑，阿司匹林可能影响血小板的生理功能，包括凝血、血栓形成、维持血管完整性、免疫以及切口愈合等。一般状态下血小板的生命周期7~10 d，因此，停药至少7 d以上，体内的血小板才恢复正常功能。
【推荐说明】
（1）特殊人群的有效性：口服小剂量阿司匹林是否降低早产、FGR、死胎等其他母儿并发症的发生风险，证据尚不充分。此外，尚无证据推荐所有孕妇（包括妊娠合并慢性高血压、双胎妊娠等特殊人群）口服阿司匹林可预防子痫前期的发生。
（2）在知情同意的基础上，个体化推荐口服阿司匹林预防子痫前期。根据目前的有效性证据，一般推荐剂量为100~150 mg/d；考虑到个体差异，特别瘦小的孕妇可酌情减量。
（3）妊娠期间使用小剂量阿司匹林（100~150 mg/d）对母儿相对安全，但对于慢性胃炎、泌尿系统结石、异常子宫出血等出血高危人群，需要权衡利弊，告知可能的出血风险，并加强自我监督。若出现副反应则暂停使用阿司匹林，咨询医师后决定是否继续服用。
（4）对于妊娠早期的子痫前期风险人群，阿司匹林的剂量和预防效果存在一定的量效关系，可根据风险等级及孕妇特征个体化调整阿司匹林剂量。
五、补钙
临床问题11：妊娠期补钙是否降低子痫前期的发生风险？
【推荐意见】
推荐所有孕妇，尤其是子痫前期高危人群和（或）钙摄入不足地区的孕妇，适量补钙以降低子痫前期的发生风险。（证据等级：A；推荐级别：有条件推荐）
【证据概要】
2022年一项纳入了20 445例孕妇的荟萃分析表明，妊娠期补钙可有效降低子痫前期的发生风险（ RR=0.49，95% CI为0.39~0.61）；高剂量和低剂量补钙对子痫前期的预防作用相似；在平均基线钙摄入量充足的孕妇中补钙无效，但低钙人群（<0.9 g/d）的补钙效果更显著（ RR=0.45，95% CI为0.35~0.58） ［ 70 ］ 。开始服用孕周（妊娠20周前或后）以及是否联合维生素D与补钙效果无关 ［ 71 ］ 。2024年印度和坦桑尼亚分别开展的非劣性试验显示，每日补充500 mg与1 500 mg钙剂预防子痫前期的效果无显著差异 ［ 72 ］ 。
【推荐说明】
（1）妊娠期补钙相对安全，补钙可能降低子痫前期的发生风险。推荐钙摄入不足地区的孕妇常规补钙。
（2）对于钙剂的剂量无明确推荐，500~2 000 mg/d均可。
（3）尚无证据支持维生素D补充促进钙吸收。
六、其他
临床问题12：LMWH、二甲双胍、他汀类及叶酸等是否可用于预防子痫前期？
【推荐意见】
对子痫前期高风险并伴有复发性流产史、血栓史、抗心磷脂抗体阳性等高风险孕妇，在充分知情的情况下酌情采用阿司匹林联合LMWH预防子痫前期。对存在肥胖、胰岛素抵抗等的子痫前期高风险孕妇，在知情同意的情况下酌情采用阿司匹林联合二甲双胍预防子痫前期。尚不推荐采用他汀类、叶酸等药物预防子痫前期。（证据等级：C；推荐级别：有条件推荐）
【证据概要】
目前，关于LMWH、他汀类、二甲双胍的研究尚在进行中，证据尚不充足。目前的证据均说明叶酸预防子痫前期无效。
1. LMWH：LMWH常用于妊娠期的血栓高风险、APS、易栓症等情况下预防血栓。子痫前期孕妇的胎盘常伴有血栓形成，LMWH可能会减少胎盘血栓形成、改善胎盘微循环，同时具有改善血管内皮细胞功能的作用 ［ 73 ］ 。因此，LMWH用于预防子痫前期具有一定的生物合理性，但临床研究证据缺乏一致性。2022年一项荟萃分析总结了近年来的RCT研究 ［ 74 ］ ，收集了15项RCT共2 795例子痫前期高风险孕妇，研究显示LMWH治疗可以减少38%的子痫前期、39%的SGA以及51%的围产儿死亡；如果在妊娠16周前开始使用LMWH，子痫前期的发生风险可降低45%；联合阿司匹林治疗比单独阿司匹林治疗再下降38%。
2. 二甲双胍：2016年一项以分析二甲双胍改善肥胖孕妇新生儿出生体重为主要目的的RCT研究显示，二甲双胍可降低肥胖孕妇76%的子痫前期发生风险（ OR=0.24，95% CI为0.10~0.61） ［ 75 ］ 。2022年一项纳入了8项RCT研究的荟萃分析提示，对于胰岛素抵抗妇女，妊娠前或妊娠期服用二甲双胍（838例）比使用胰岛素（836例）者子痫前期的发生风险显著降低（ RR=0.68，95% CI为0.48~0.95） ［ 76 ］ 。
3. 他汀类：妊娠期应用他汀类药物能够降低血浆sFlt-1水平 ［ 77 ］ ，从而缓解实验动物的子痫前期样症状 ［ 78 ］ 。但目前少量的临床证据并不支持他汀类药物对于子痫前期的预防作用。2021年一项发表于 Circulation的多中心、双盲RCT研究表明，对于子痫前期高危人群，妊娠35~37周采用20 mg/d普伐他汀干预，未明显降低孕周≥37周子痫前期的发生风险 ［ 79 ］ 。但是目前多项关于普伐他汀预防子痫前期的临床注册研究尚在进行中，期待后续高质量临床证据。
4. 叶酸：关于叶酸预防子痫前期的争议不断，近期的高质量循证证据并不支持叶酸用于预防子痫前期。2018年一项随机、Ⅲ期、双盲、多中心国际临床试验纳入了基于临床风险因素筛选的2 464例子痫前期高风险孕妇，自妊娠8~16周起口服高剂量叶酸（4.0 mg/d）并未显著降低子痫前期的发生风险 ［ 80 ］ 。
【推荐说明】
（1）基于LMWH本身可能有利于APS等疾病，对这部分人群预防子痫前期应在知情同意下使用，关于使用时间、安全监测指标等问题尚待循证医学证据支持。关于LMWH的副反应、监测方法参考血栓防治相关指南。
（2）基于有限的证据，目前仅对肥胖、胰岛素抵抗者，可在知情同意下使用阿司匹林联合二甲双胍，但是关于其安全性等问题尚待循证医学证据支持。
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