每日毅讯｜ACC2025&NEJM：肺动脉高压新药Sotatercept疗效明显

肺动脉高压（PAH）被成为心血管系统中的“癌症”，除非有明确的可逆的病因、且早起诊断治疗，否则缺乏明显有效的药物。而且，肺动脉高压可严重影响患者的活动耐力，对患者的生活和情绪也会产生诸多负面影响。Sotatercept是一种血管生成素-2（Ang-2）抑制剂，通过抑制Ang-2来发挥作用，是治疗肺动脉高压的一类新药。它由ActRIIA-FC融合蛋白组成，该蛋白作为配体陷阱可清除过量激活素A和ActRIIA的其他配体，从而抑制激活素信号传导，进而抑制血管重塑，有望逆转肺动脉高压疾病进程。在STELLAR III研究中，Sotatercept在PAH WHO II-III级的患者中展现了改善运动耐量的疗效。近期，在美国芝加哥举办的美国心脏病学会（ACC 2025）和NEJM杂志上同期发表了最新的ZENITH研究，进一步探讨了Sotatercept在重度PAH患者中对心血管死亡与事件的影响。

本研究是一项III期临床试验，纳入了患有PAH（WHO功能分级III或IV级）且1年死亡风险高（Registry to Evaluate Early and Long-Term Pulmonary Arterial Hypertension Disease Management Lite 2风险评分，≥9）的患者。这些患者在接受最大耐受剂量的基础治疗的背景上，被随机分配接受sotatercept（起始剂量，0.3 mg/kg体重；逐步增加至目标剂量，0.7 mg/kg）或安慰剂，每3周一次。主要终点是全因死亡、肺移植或因PAH恶化住院（≥24小时）的复合终点，通过首次事件发生时间分析进行评估。

研究结果显示：共纳入172名患者（sotatercept组和安慰剂组各86名）。基于预先指定的中期分析的疗效结果，试验提前终止。在sotatercept组中有15名患者（17.4%）和安慰剂组中有47名患者（54.7%）至少发生了一次主要终点事件（风险比，0.24；95%置信区间，0.13至0.43；P<0.001）。全因死亡分别发生在sotatercept组的7名患者（8.1%）和安慰剂组的13名患者（15.1%）中；肺移植分别发生在1名患者（1.2%）和6名患者（7.0%）中；因PAH恶化住院分别发生在8名患者（9.3%）和43名患者（50.0%）中。sotatercept最常见的不良事件是鼻出血和毛细血管扩张。

「毅讯点评」

本研究通过经典的RCT研究证明了，在PAH WHO III-IV级的患者中，在经典治疗背景下增加使用Sotatercept 每三周一次，平均10个月的治疗后，主要终点事件下降了86%，死亡降低了一半左右，肺移植和再入院降低了80%。在安全性方面，Sotatercept相关的主要不良反应是鼻出血和毛细血管扩张症。本研究证明了Sotatercept在终末期PAH患者中具有改善死亡事件等硬终点的作用，但提前终止且只维持了10个月的治疗，确实很难在安全性方面提供更多的证据。后续可能还需要在较轻度的PAH患者中进行更长时间的随访，来进一步发掘Sotatercept药物在PAH治疗中的潜力。

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