【文献研读】 石杉碱甲对自身免疫性甲状腺炎小鼠的保护作用

自身免疫性甲状腺炎（AIT）又称桥本氏甲状腺炎或慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是一种由遗传、自身免疫和后天环境因素所引起的器官特异性自身免疫性疾病。其特点是甲状腺肿大、淋巴细胞浸润和血清甲状腺自身抗体升高，在疾病的后期常伴有甲状腺功能的改变。AIT 女性患者多于男性，男女比例至少为1∶10。AIT 是一种终身性疾病，无法治愈，目前没有特效药。 甲状腺功能减退的患者需要长期服用甲状腺激素替代治疗。AIT 的发病机制尚不清楚，可能涉及炎症、氧化损伤、免疫和凋亡等。因此，亟需开发有效的治疗方法对AIT进行早期干预。

本研究通过小鼠皮下多点注射猪甲状腺球蛋白联合高碘水的方法构建自身免疫性甲状腺炎模型，探讨石杉碱甲对自身免疫性甲状腺炎小鼠的作用及其机制。方法为40只雌性小鼠随机分为空白对照组、模型组、石杉碱甲低剂量组和石杉碱甲高剂量组（石杉碱甲注射液购自万邦德制药集团有限公司，批号 N200801），每组10只。除空白对照组外，其他组小鼠采用皮下多点注射猪甲状腺球蛋白联合高碘水的方法构建自身免疫性甲状腺炎模型。取材后检测各组小鼠血清甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、促甲状腺激素（TSH）、干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α） 和白介素10（IL-10）的水平；HE染色法观察甲状腺组织病理学变化；Western blot法和免疫组化法检测甲状腺组织Toll样受体4 （TLR4）、核因子-κB p65（NF-κB p65）、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）和黑素瘤缺乏因子2（AIM2）蛋白的表达水平。

结果

1 石杉碱甲注射液对小鼠甲状腺组织病理学变化的影响

与模型组比较，石杉碱甲给药组可见甲状腺滤泡间隔变薄，炎症细胞浸润减轻（见图1）。

2 石杉碱甲注射液对小鼠血清 TGAb 和 TPOAb 水平的影响

石杉碱甲高剂量组小鼠血清TGAb和TPOAb含量明显降低（P<0.01，见图2）。

3 石杉碱甲注射液对各组小鼠血清 TSH、IFN-γ、TNF-α 和IL-10水平的影响

石杉碱甲高剂量组小鼠血清血清TSH、IFN-γ 和 TNF-α 水平均明显降低（P<0.01），而 IL-10水平明显升高（P<0.01，见图3）。

4石杉碱甲注射液对小鼠甲状腺组织 TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65和AIM2蛋白表达的影响

石杉碱甲高剂量组小鼠甲状腺组织 TLR4 和 p-NF-κB p65蛋白相对表达量显著降低（P<0.05，见图4）。

5 石杉碱甲注射液对小鼠甲状腺组织 TLR4 和 AIM2 蛋白表达的影响

石杉碱甲高剂量组小鼠甲状腺组织 TLR4 和 AIM2 蛋白表达水平明显降低。

综上所述，石杉碱甲可能通过调控 TLR4/NF-κB/AIM2 信号通路抑制炎症，从而改善自身免疫性甲状腺炎。然而仍需进一步通过细胞实验来证实相关机制，为石杉碱甲抗 AIT 的药理学研究及临床应用提供更多参考依据。

此篇文献研究了石杉碱甲对炎症的抑制作用，石杉碱甲注射液可能通过调控 TLR4/NF-κB/AIM2 信号通路抑制炎症，由此你联想到石杉碱甲可用于哪些疾病呢？

本文来源：李智奇，王佑权， 代微.石杉碱甲对自身免疫性甲状腺炎小鼠的保护作用[J].山西医科大学学报，2025，56(1):36-42.