病例来源科室讲课的一例有趣病例：没有老年斑的阿尔茨海默病

病例信息

【患者信息】：55岁，女性

【主诉】：进行性认知功能下降9年，加重4年

【现病史及既往史】：

2010年：不爱参加社交活动，兴趣下降，同时出现近期记忆力下降。

2015年：认知障碍加重，首诊于北京协和医院，诊断为“阿尔茨海默病”，予卡巴拉汀、B族维生素治疗。

2017年，语量减少，就诊于西京医院。诊断为“阿尔茨海默病”。调整药物：多奈哌齐5mg bid+美金刚 10mg bid（1月后出现胃肠道反应及步态缓慢)。

2018：转至301医院，诊断“痴呆（重度），Tau蛋白病可能性大；遗传性FTD”，调整药物：盐酸美金刚10mg qd。

既往史：15年前曾有“右侧乳腺结节”微创手术史。

个人史：无特殊。

家族史：其父已去世，生前患有“痴呆”（具体不详）。母亲健在，2个妹妹无类似表现。

神经系统查体：神志清楚，查体欠合作，仅能说单音节词汇；行走及转身缓慢。认知功能明显下降，已无法配合神经心理量表评估。

【检查】：

头颅MRI：

T1

T2 Flair

PET-PiB

下面4个序列分别是RT.MED，LT.MED，POST，ANT

基因检测和家族谱系分析：

【临床诊断】：家族性AD

总结与讨论

1，家族性AD的PiB沉积模式存在细微差别：①PSEN1突变导致纹状体PiB沉积显著增多，其他脑区沉积量与病程和突变类型有关②APP突变携带者脑内PiB沉积量整体较PSEN1突变携带者增多，尤其在纹状体③APP基因重复突变造成纹状体和后扣带回PiB沉积增多

2，APP E693G mutation (Arctic mutation) ：不引起PiB沉积增多；携带者存在认知障碍，且CSF中Aβ42↓、p-tau↑

3，APP E693A mutationl：导致Aβ寡聚体的过度生成而不引起显著的PiB沉积

4，APP基因p.D678N突变对应Aβ上7号位天冬氨酸（Asp）变为天冬酰胺（Asn）

人工合成的Asn7-Aβ会影响protofibril formation 和 initial a-helix formation，而体外实验中D678N不影响Aβ产生

推测：该突变可能影响Aβ纤维的结构和沉积量，导致PiB-PET阴性。

参考文献：[1] Neurology, 2012; [2] Dement Geriatr Cogn Disord, 2011; [3] Ann Neurol,2008 [4]J Mol Biol, 2001; [5] J Neurochem, 2014