替加环素不会用？适应证、用法用量、超说明书用药这篇全都有！

替加环素是从四环素衍生来的一种新型的甘氨酰环素类抗菌药物，在临床中如何使用？我们一起来看看吧。

作用机制

替加环素能可逆地与细菌核糖体30S亚基A位结合，阻止氨酰基-tRNA与mRNA-核糖体复合物受体部位结合，抑制细菌蛋白质的合成，达到抑制细菌生长的作用。

抗菌谱

替加环素广谱覆盖院内感染常见致病菌，包括碳青霉烯类和糖肽类不能覆盖的某些致病菌。

表1 替加环素的抗菌谱^[1]

表2 替加环素与糖肽类及碳青霉烯类抗菌谱的对比^[2]

注：其他G⁺菌包括：链球菌属（A,B,C,G组）、肺炎链球菌、粪肠球菌、表皮葡萄球菌

其他G^-菌包括：淋病奈瑟氏菌、产气肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属、奇异变形杆菌

✔=敏感/可能敏感；✖=耐药；ND=无数据

药代动力学特点^[3]

1、替加环素由于肠道不吸收，一般需静脉给药。

2、替加环素具有时间依赖型杀菌活性，有较长的抗菌药物后效应，半衰期长达42h，体外血浆蛋白结合率大约为71%-89%，在低蛋白血症时容易被清除，应增加剂量。

3、替加环素清除率呈剂量依赖性，主要以原型及代谢产物通过胆汁排泄，少部分通过肾脏排泄。

4、广泛分布于各组织中，血液游离浓度较低，不容易穿过血脑屏障。

临床定位及适应证^[2,4]

一

适应证：

适用于复杂性腹腔感染、复杂性皮肤和软组织感染、社区获得性肺炎的重症患者；多重耐药鲍曼不动杆菌感染（不包括中枢神经系统和尿路感染）；碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染（不包括中枢神经系统和尿路感染）。

二

临床定位：

替加环素目前主要作为多重耐药（MDR）或广泛耐药（XDR）G^-菌的治疗用药。在治疗耐碳青霉烯肠杆菌（CRE）感染时，替加环素与多黏菌素、头孢他啶阿维巴坦并称为“三驾马车”，但需注意，它不适用于中枢神经系统和尿路感染的治疗。

用法用量及疗程

一

用法用量

替加环素治疗广泛耐药革兰阴性菌感染不宜单药治疗。

1、成人：首剂100mg，随后一次50mg，q12h。每次滴注时间30-60min。

2、儿童：8-11岁，一次1.2mg/kg，q12h最大剂量为一次50mg，至少滴注60min；12-17岁，一次50mg，q12h，至少滴注60min。

二

疗程

一般根据严重程度、感染部位临床表现和细菌学进展确定疗程：

1、复杂性腹腔内感染、复杂性皮肤和皮肤软组织感染：5-14日；

2、社区获得性肺炎：7-14日；

3、其他感染：参考相关指南和专家共识。

特殊人群用药

1、儿童：8岁以下儿童禁用。对于8岁及8岁以上儿童，本药仅限于治疗其他抗生素不适用的复杂性感染。18岁以下患者不推荐使用本品。

2、老人：≥65岁老人使用本药的安全性和有效性与年轻者无明显差异，无需调整剂量。

3、孕妇：本药属于美国FDA妊娠期用药D类，孕妇患者避免应用。

4、肝功能不全患者：轻至中度肝功能损害（Child Pugh分级A和B级）者无需调整剂量；重度肝功能损害（Child Pugh分级C级）者必须进行剂量调整。

5、肾功能不全患者：肾功能损害者的药代动力学无显著改变，肾功能不全时无需调整剂量，接受血液透析的患者无需调整剂量。本药亦不能被透析清除。

超说明书用药^[5,6]

随着多重耐药性感染的增加，替加环素超说明书用药也比较常见。主要分为超适应证用药和超剂量用药2种。

1、超适应证用药：医院获得性肺炎（HAP）、继发性菌血症等

2、超剂量用药：HAP、呼吸机相关肺炎（VAP）、重症感染（CRE、耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌引起的）：可增加剂量，首剂200mg，维持100mg q12h。

不良反应^[7]

替加环素的不良反应主要体现在对凝血系统及胃肠道系统的影响。凝血系统的不良反应主要表现为：凝血酶原时间（PT）和部分凝血活酶时间（APTT）的明显延长及纤维蛋白原（FIB）的下降。

而对胃肠道系统的影响表现在：恶心、呕吐等胃肠道反应，淀粉酶升高，急性胰腺炎，大便频率增加等。

此外替加环素还可以造成肝功能损害（如转氨酶、胆红素及碱性磷酸酶升高），还有血细胞减少、皮疹、心悸等其他不良反应，应引起临床重视。

参考文献：

[1]临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识[J].中华医学杂志,2023,103(30):2281-2296.

[2]Gilbert, D. N., et al. (2024). 热病：桑福德抗微生物治疗指南（第53版）. 中国协和医科大学出版社.

[3]陈娜,陈书斌,蒋鹏,等.替加环素的群体药动学研究进展[J].中国药学杂志, 2021, 56(13): 1035-40.

[4]王明贵.广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制:中国专家共识[J].中国感染与化疗杂志, 2017, 17(1): 82-92.

[5]临床重症与药学超说明书用药专家共识（2021新增版）广东省药学会（2021年发布）.

[6]中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版)[J]. 中华结核和呼吸杂志,2018,41(4):255-280.

[7]王荧,乔逸,杨志福,等.替加环素致不良反应文献分析[J].中国药物应用与监测, 2022, 19(2): 109-12.