文献解读｜关于他卡西醇联合窄谱中波B光有效治疗银屑病的文献解读

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，对身体、心理和社会健康有深远影响。该疾病在治疗中止后有复发的趋势，全身治疗的依从性低。窄带紫外线B（NBUVB）是目前银屑病的一线紫外线疗法。^[1]然而，即使最大程度的光疗也可能无法完全清除银屑病病灶。此外，即使UVB照射具有致癌可能性。维生素D类似物与NBUVB的联合使用已被证明可增强疗效，同时降低潜在的副作用。^[2]他卡西醇，一种相对较新的类似物，为银屑病治疗提供了更多的治疗可能。

本研究目的：为比较外用他卡西醇联合窄带紫外线B（NBUVB）与NBUVB单用治疗银屑病的疗效和安全性。

研究方法：共筛选30例斑块状银屑病患者参加了一项为期12周、开放标签、前瞻性、同一个体左右不同治疗方案的临床试验。

患者筛选：30例年龄18岁及以上的慢性稳定型斑块状银屑病患者，患者累及体表面积不超过50%。

治疗方案：每周给予三次NBUVB光疗。右侧用他卡西醇软膏局部治疗（第1组），每日一次，而左侧不给予任何局部药物治疗（第2组）。通过靶斑块评分评估疗效。通过评价红斑、鳞屑和厚度来进行银屑病斑块的形态学评分，其中每一个都在0-4的严重程度量表上分级，其中：0-4无，1/4轻度，2/4中度，3/4重度，4/4非常重度。双侧目标斑块的清除（即目标斑块评分为0）被视为NBUVB治疗疗程的终点。

研究结果：局部联合使用他卡西醇可增强NBUVB治疗的疗效，联合治疗的斑块改善效果更好，且具有统计学意义。与NBUVB单独给药相比，联合用药可更早清除斑块，更好地维持药效，并发挥UVB保护作用，也不会增加不良反应的发生率。联合他卡西醇治疗组的治疗次数和累积NBUVB剂量也显著降低。

如图1所示，第1组降低了平均靶斑块评分，降低幅度大于第2组，从2至8周具有统计学显著差异（P＜0.05），在治疗6周达到峰值（P＜0.001）。且在治疗终点时，两组治疗差异再次显现。

如图2、3、4所示，他卡西醇和NBUVB联合使用在降低红斑、鳞屑和厚度的三个参数方面也比NBUVB单独使用更有效，在2周和6周时在红斑和厚度评分中以及在6周时在鳞屑评分中观察到显著差异。治疗8周和12周时，两组红斑评分之间也具有显著性差异。

如图5所示，患者照片显示了两侧靶区域的连续改善。

两组的不良反应发生率相似。在30例患者中，有16例在接近其最大NBUVB剂量的NBUVB治疗期间双侧出现轻度瘙痒。在6名患者中观察到弥漫性色素沉着过度，可能与长期光疗有关，两侧几乎对称。在第1组中，仅1例患者主诉局部应用他卡西醇软膏时靶斑块瘙痒，最初仅持续数天。局部应用他卡西醇软膏时，任何斑块中均未出现病灶周围刺激、压痛、烧灼感、毛囊炎、局部皮肤萎缩或毛细血管扩张。两组中均未观察到显著实验室检查异常。没有患者在应用他卡西醇软膏后出现任何相关的钙稳态紊乱。

维生素D类似物被认为是轻度至中度银屑病的一线治疗方法，通过抑制表皮增殖并诱导角质形成细胞分化。^[3]具有很强的免疫调节特性，并抑制促炎细胞因子的产生。维生素D类似物他卡西醇已被证明比卡泊三醇刺激性更小。^[4]与单独使用NBUVB相比，NBUVB联合他卡西醇导致UVB治疗次数和清除所需天数减少，NBUVB的最大和累积使用剂量显著降低，降低皮肤致癌的长期风险。与单独用NBUVB治疗的患者相比，NBUVB和他卡西醇的联合治疗具有更优的治疗效果和更长的治疗持续时间，且副作用的发生率无显著差异。他卡西醇联用NBUVB对于治疗银屑病的新方案提供了更多可能，在停止用药后其治疗效果仍继续存在。

参考文献：

[1]  Samarasekera EJ, Sawyer L, Wonderling D, et al. Topical therapies for the treatment of plaque psoriasis: systematic review and network meta-analyses. Br J Dermatol. 2013; 168:954–67.

[2] Molin L. Topical calcipotriol combined with phototherapy for psoriasis. The results of two randomized trials and a review of the literature. Calcipotriol-UVB Study Group. Dermatology. 1999;198:375–81.

[3] Guilhou JJ. The therapeutic effects of vitamin D3 and its analogues in psoriasis. Expert Opin Investig Drugs. 1998;7:77–84.

[4] Lambert J, Trompke C. Tacalcitol ointment for long-term control of chronic plaque psoriasis in dermatological practice. Dermatology. 2002;204:321–4.