CTM |自然杀伤细胞衔接器：增强癌症免疫治疗中的双特异性、三特异性和多特异性衔接器

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自然杀伤细胞（NK）是初始免疫系统中的关键成分。NK细胞无需致敏便可以快速清除恶性细胞，所以人们认为NK细胞是癌症免疫治疗的强有力武器。近些年来在抗肿瘤之战中，自然杀伤细胞衔接器（NKCEs）已经逐步凸显为初始免疫方面突破性的进展。NKCEs是基因工程特异性抗体，它同时靶向内源性NK细胞和肿瘤细胞，发挥桥梁作用，从而促进NK细胞的自然细胞毒作用。经过几十年的研究，目前NKCEs的分类不断增加，从最开始的双特异性设计，到更加复杂的多特异性形式。目前有十多种不同类型的NKCEs已经应用于临床，还有30多种不同类型的NKCEs处于研发阶段，可见这种治疗策略在未来有着巨大的潜力和价值。

与传统的双特异性NKCEs相比，多特异性NKCEs可同时靶向多个靶点，其多样性和效率都极大提升。这种多管齐下的NK细胞具有很高的NK细胞活性，与癌细胞相结合的特异性和效率也极高，解决了之前抗体治疗过程中的诸多挑战，例如脱靶率较高以及治疗有效率较低等问题。

2024年9月23日，Clinical and Translational Medicine 杂志在线发表了复旦大学 Dianwen Ju 教授团队的最新文章 “ Natural killer cell engagers: From bi-specific to tri-specific and tetra-specific engagers for enhanced cancer immunotherapy

NKCEs是一种特别的抗体，它可以同时靶向内源性NK细胞和肿瘤细胞，从而精准而有效地杀伤癌症细胞。本文系统地对NK衔接器进行了深入的探讨。NK衔接器是NK介导的免疫治疗领域一颗冉冉升起的新星。文章特别对多特异性衔接器进行了深入的讨论。

文章讨论了 NKCEs 多种构造，以及如何有效利用 NKCEs 的某些生物学特性去提高 NKCEs 的 NK 细胞活性（包括激活与受体的衔接以及加强与细胞因子的协作等）。文章还对目前 NKCEs 治疗面临的挑战以及未来发展方向（例如如何优化 NKCEs 的药代动力学，关注免疫抑制肿瘤微环境以及探索可能的联合治疗等）进行了讨论。       

总之本文对多特异性 NKCEs 在癌症治疗领域的发展现状以及未来的发展方向进行了深入的剖析，为深入理解免疫治疗领域的最新进展提供了宝贵的资料。