阿尔茨海默病的新线索：tau蛋白与脑内“包裹”的秘密

在对抗阿尔茨海默病（AD）的战斗中，科学家们一直在寻找解开这个复杂疾病之谜的关键。最近，一项发表在《自然·神经科学》杂志上的研究为我们提供了新的线索：tau蛋白，这种在AD中异常聚集的蛋白质，被发现隐藏在大脑的“包裹”——细胞外囊泡（EV）中。这不仅为我们理解AD的病理机制提供了新的视角，也为未来的治疗策略指明了方向。

tau蛋白：阿尔茨海默病的“罪魁祸首”之一

阿尔茨海默病的特征之一是tau蛋白的异常磷酸化和聚集，形成神经原纤维缠结。这些缠结在大脑中逐渐扩散，破坏神经细胞的正常功能。tau蛋白可以形成两种类型的淀粉样细丝：螺旋细丝和竖直细丝，它们在AD的发展中扮演着关键角色。

细胞外囊泡（EV）：tau蛋白的新“藏身之处”

伦敦大学学院的研究人员发现，这些tau蛋白细丝实际上是被“拴”在富含内溶酶体蛋白的EV界膜上。这些EV主要富集在含内溶酶体蛋白的EV中，而不是质膜相关蛋白或线粒体蛋白。

核心数据结果

• tau蛋白细丝的发现：研究人员通过冷冻电镜观察到，在4-6组EV中存在螺旋状的细丝，类似于tau螺旋细丝和竖直细丝。
• tau蛋白细丝的数量：大约每1000个4-6组EV中就有1个含有tau细丝。
• tau蛋白细丝的结构：tau细丝的平均螺旋交叉为80nm，横截面尺寸介于7-20nm，长度介于75-500nm。

临床应用：新的治疗和生物标志物策略

这项研究的发现为靶向EV相关tau的潜在AD治疗和生物标志物策略提供了基础。了解tau蛋白如何在EV中组装和运输，可以帮助我们开发新的药物来阻断这一过程，从而减缓或阻止AD的进展。

结语

这项研究为我们提供了阿尔茨海默病病理机制的新视角，并为未来的治疗策略提供了新的方向。虽然我们还有很长的路要走，但这些发现让我们对战胜这一疾病充满了希望。

参考文献：

Stephanie L, Fowler., Tiana S, Behr., Emir, Turkes., Darragh P, O'Brien., Paula Maglio, Cauhy., Isadora, Rawlinson., Marisa, Edmonds., Martha S, Foiani., Ari, Schaler., Gerard, Crowley., Sumi, Bez., Elena, Ficulle., Eliona, Tsefou., Roman, Fischer., Beth, Geary., Pallavi, Gaur., Chelsea, Miller., Pasquale, D'Acunzo., Efrat, Levy., Karen E, Duff., Benjamin, Ryskeldi-Falcon.(2024). Tau filaments are tethered within brain extracellular vesicles in Alzheimer's disease. Nat Neurosci, 0(0), 0. doi:10.1038/s41593-024-01801-5

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