解锁癌症的新钥匙：乳酰辅酶A合成酶ACSS2的发现

在癌症的复杂迷宫中，科学家们一直在寻找那些能够解锁治疗之门的关键。最近，浙江大学医学院的吕志民团队与美国莱斯大学的陶一之团队合作，在《细胞·代谢》期刊上发表了一项突破性的研究，他们首次在哺乳动物细胞中发现了乳酰辅酶A合成酶ACSS2，这可能是破解组蛋白乳酸化促癌的关键靶点。

组蛋白乳酸化：癌症的新面孔

组蛋白乳酸化是一种新型的蛋白质翻译后修饰方式，近年来被发现与癌症的发生和发展密切相关。在这项研究中，科学家们揭示了ACSS2在这一过程中的关键作用。ACSS2能够将乳酸转化为乳酰辅酶A，这是组蛋白乳酸化修饰的重要前体物质。

ACSS2：乳酸转化为促癌信号的桥梁

研究显示，ACSS2不仅参与了乳酸的转化，还与乳酰转移酶KAT2A相互作用，共同调控组蛋白H3的乳酸化修饰。这一过程上调了Wnt/β-catenin、NF-κB和PD-L1等关键信号通路/分子的表达水平，这些都是促进肿瘤生长和免疫逃逸的关键因素。

从实验室到临床：ACSS2的潜在应用

这项研究不仅在基础科学领域具有重要意义，也为临床治疗提供了新的思路。通过阻断ACSS2和KAT2A的功能或抑制二者的相互作用，研究者们在小鼠模型中成功抑制了胶质母细胞瘤（GBM）的肿瘤生长，并延长了小鼠的存活时间。这表明，针对ACSS2的治疗策略可能对GBM等难治性实体瘤具有潜在的治疗效果。

未来的希望：ACSS2与PD-1抑制剂的协同效应

更令人兴奋的是，研究还发现阻断ACSS2和KAT2A的功能与PD-1抑制剂治疗具有协同增效作用。这为未来的癌症治疗提供了新的可能性，尤其是在免疫治疗领域。

结语

这项研究为我们提供了对抗癌症的新武器，尤其是在那些缺乏有效治疗手段的难治性癌症中。对于想要深入了解这项研究的医生和科研工作者，我们建议阅读原文以获得更多详细资料。

参考文献：

Zhu, R., Ye, X., Lu, X., Xiao, L., Yuan, M., Zhao, H., Guo, D., Meng, Y., Han, H., Luo, S., Wu, Q., Jiang, X., Xu, J., Tang, Z., Tao, Y. J., & Lu, Z. (2024). ACSS2 acts as a lactyl-CoA synthetase and couples KAT2A to function as a lactyltransferase for histone lactylation and tumor immune evasion. Cell Metabolism, doi：10.1016/j.cmet.2024.10.015