揭秘KRAS的新角色：癌症治疗的新突破

在癌症研究的世界里，KRAS基因一直是一个难以攻克的堡垒。这个臭名昭著的基因突变与多种癌症的发生发展有关，尤其是胰腺癌和肺癌。尽管针对KRAS的药物已经问世，但治疗效果并不理想，许多患者对这些药物没有反应，或者在治疗后不久就出现了耐药性。现在，一项新的研究为我们提供了KRAS如何促进癌症的新见解，这可能为未来的治疗策略带来革命性的改变。

KRAS的新功能：促癌的新机制

美国国家癌症研究所的Douglas R. Lowy和Brajendra K. Tripathi领导的研究团队在《自然·癌症》杂志上发表了一项突破性研究，揭示了KRAS的一个全新功能。他们发现，KRAS能够增加一种名为EZH2的酶向细胞质的输出，这种酶通常在细胞核中起到抑癌作用，但在细胞质中却能促进癌症的进展。更重要的是，这种新的促癌活性并不依赖于KRAS的经典信号通路，如PI3K/AKT和RAF/MEK。

临床意义：为何现有药物效果有限

这项研究的一个重要临床意义在于，它解释了为什么现有的针对KRAS信号通路的药物，如MEK抑制剂和PI3K抑制剂，效果有限。这些药物主要针对KRAS的经典信号通路，但KRAS通过EZH2的新机制独立于这些通路，因此，这些药物无法阻止KRAS通过新途径促进癌症。

新的治疗策略：联合疗法的潜力

研究还发现，联合使用KRAS抑制剂和XPO1（一种核输出蛋白）抑制剂可以减少细胞质中的EZH2，从而增加抑癌蛋白DLC1的水平。此外，将KRAS抑制剂与AKT抑制剂和SRC抑制剂联合使用，显示出最强的抗癌效果。这为开发新的联合疗法提供了科学依据。

结语：未来的治疗前景

这项研究为我们提供了KRAS促癌的新视角，并指出了开发新疗法的潜在途径。虽然这些发现还需要在临床试验中进一步验证，但它们为KRAS突变癌症的患者带来了新的希望。对于医生和研究人员来说，这些新知识可能有助于设计更有效的治疗策略，最终改善患者的预后。

参考文献：

Brajendra K, Tripathi., Nicole H, Hirsh., Xiaolan, Qian., Marian E, Durkin., Dunrui, Wang., Alex G, Papageorge., Ross, Lake., Yvonne A, Evrard., Adam I, Marcus., Suresh S, Ramalingam., Mary, Dasso., Karen H, Vousden., James H, Doroshow., Kylie J, Walters., Douglas R, Lowy.(2024). The pro-oncogenic noncanonical activity of a RAS•GTP:RanGAP1 complex facilitates nuclear protein export. Nat Cancer, 0(0), 0. doi:10.1038/s43018-024-00847-5

如果你是一名医生或对这项研究感兴趣，想要了解更多细节，我建议你阅读这篇论文的原文，以获得更多更详细的资料。