揭秘KRAS的新招：癌症治疗的新希望

在癌症的世界里，KRAS基因一直是臭名昭著的“坏蛋”。自从1982年被发现以来，它一直是科学家们研究的重点，因为它在多种癌症中扮演着关键角色。但直到三年前，我们才迎来了第一个针对KRAS突变的药物，而且治疗效果并不如人意。现在，一项新的研究为我们揭开了KRAS的新秘密，这可能为癌症治疗带来新的转机。

KRAS的新招：促癌新机制

美国国家癌症研究所的研究团队在《自然·癌症》上发表了一项突破性研究，揭示了KRAS的一个全新促癌机制。这项研究的核心发现是，KRAS能够通过一个非典型的途径增加一种名为EZH2的酶向细胞质的输出，这种酶在细胞核中本应是“好警察”，但在细胞质中却变成了“坏蛋”，导致抑癌蛋白被降解，从而促进癌症的发展。

独立于经典信号通路

更令人惊讶的是，这种新的促癌活性并不依赖于我们熟知的PI3K/AKT和RAF/MEK信号通路，这两条信号通路一直是KRAS致癌活性的主要“帮凶”。这一发现不仅解释了为什么现有的RAS信号通路抑制剂效果有限，还为开发新的联合疗法提供了思路。

联合疗法的新思路

研究团队还发现，通过联合使用KRAS抑制剂和XPO1抑制剂，可以减少细胞质中的EZH2，从而保护抑癌蛋白DLC1不被降解。此外，他们还测试了KRAS抑制剂与AKT抑制剂和SRC抑制剂的联合使用，发现这种三联疗法的抗癌效果最强。

临床应用的前景

这项研究至少有两个重要的临床价值。首先，它解释了为什么现有的RAS信号通路抑制剂效果不佳。其次，它提示我们，通过联合使用KRAS抑制剂和其他类型的抑制剂，可能会提高治疗效果。这对于医生和患者来说，无疑是一个好消息，因为它意味着我们可能找到了一种更有效的癌症治疗策略。

结语

如果你对KRAS有更深入的兴趣，或者是一名医生，想要了解更多细节，我建议你阅读这篇论文的原文。这项研究不仅为我们提供了关于KRAS的新知识，还为我们指明了未来癌症治疗的新方向。

参考文献：

Brajendra K, Tripathi., Nicole H, Hirsh., Xiaolan, Qian., Marian E, Durkin., Dunrui, Wang., Alex G, Papageorge., Ross, Lake., Yvonne A, Evrard., Adam I, Marcus., Suresh S, Ramalingam., Mary, Dasso., Karen H, Vousden., James H, Doroshow., Kylie J, Walters., Douglas R, Lowy.(2024). The pro-oncogenic noncanonical activity of a RAS•GTP:RanGAP1 complex facilitates nuclear protein export. Nat Cancer, 0(0), 0. doi:10.1038/s43018-024-00847-5