降压药与癌症治疗：新发现揭示潜在的治疗策略

我们来聊一个既熟悉又陌生的话题——降压药。你可能知道它们用于降低血压，但最新的研究发现，它们可能在癌症治疗中也扮演着重要角色。

降压药与癌症：意外的联系

我们都知道，高血压是一个需要长期管理的健康问题，而降压药是管理高血压的常用武器。但最近，复旦大学附属中山医院的研究人员与中国医药大学洪明奇团队合作，在《Cancer Research》期刊上发表了一项引人注目的研究，揭示了降压药可能对癌症治疗产生影响。

核心发现：ACE2与巨噬细胞

研究团队发现，血管紧张素转化酶2（ACE2）具有抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）免疫抑制性的能力。这意味着，某些抑制ACE2的降压药可能会无意中“放任”巨噬细胞进行免疫抑制，从而促进癌症的发展。

临床应用：PD-L1抑制剂与ACE2

在肝细胞癌（HCC）患者中，ACE2的表达水平与PD-L1抑制剂的治疗效果相关。当ACE2存在时，它能够通过抑制NF-κB通路来下调肿瘤的趋化因子CCL5水平，进而抑制JAK-STAT通路激活和PD-L1、VEGFα表达，减少巨噬细胞向肿瘤的浸润及向促癌的M2-TAMs极化。

实验结果：ACE2与免疫治疗

通过对接受PD-L1抑制剂治疗的HCC患者肿瘤样本进行分析，研究者发现，在有应答的患者中，ACE2是血管紧张素系统（RAS）相关基因中表达水平上调最突出的。此外，敲除ACE2的小鼠模型显示，PD-L1抑制剂的疗效大打折扣。

治疗策略：激活ACE2而非抑制

研究结果表明，激活而非抑制ACE2可能是增敏HCC免疫治疗的正确答案。通过拮抗CCR5来阻断ACE2的下游影响，研究者们证实了CCR5拮抗剂能与免疫治疗协同增效。

结语

这项研究为我们提供了一个全新的视角，即降压药可能在癌症治疗中发挥作用。如果你对这项研究感兴趣，想要了解更多详细资料，我建议你阅读原文。以下是这篇论文的参考文献：

Peiyi, Xie., Lei, Guo., Qiang, Yu., Yufei, Zhao., Mincheng, Yu., Hui, Wang., Mengyuan, Wu., Wenxin, Xu., Min, Xu., Xiao-Dong, Zhu., Yongfeng, Xu., Yong-Sheng, Xiao., Cheng, Huang., Jian, Zhou., Jia, Fan., Mien-Chie, Hung., Huichuan, Sun., Qing-Hai, Ye., Bo, Zhang., Hui, Li.(2024). ACE2 Enhances Sensitivity to PD-L1 Blockade by Inhibiting Macrophage-Induced Immunosuppression and Angiogenesis. Cancer Res, 0(0), 0. doi:10.1158/0008-5472.CAN-24-0954

希望这篇文章能帮助你更好地理解降压药在癌症治疗中的潜在作用，以及它们如何影响我们的免疫反应。