阿尔茨海默病新视角：MANF蛋白与突触丢失的神秘联系

今天我们要探讨的是一项关于阿尔茨海默病（AD）的突破性研究，这项研究可能为我们提供了一个全新的治疗方向。阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，它会导致记忆力减退、认知功能下降，最终影响到患者的日常生活和工作能力。最近，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院的杨甦/李晓江团队在《Molecular Neurodegeneration》杂志上发表了他们的研究成果，揭示了一种名为MANF的蛋白质在AD中的作用，这可能是我们对抗这一疾病的新武器。

首先，让我们简单了解一下MANF。MANF，全称中脑星形胶质细胞源性神经营养因子，是一种在多种神经退行性疾病中起保护作用的蛋白质。在AD患者和小鼠模型中，MANF的表达水平会上调，但这种上调究竟对疾病进程有何影响，之前并不清楚。

这项新研究的核心发现是，MANF水平的升高与AD小鼠海马突触的丢失以及认知功能缺陷有关。研究人员发现，随着AD小鼠年龄的增长，海马中的MANF表达明显增加，这与突触蛋白PSD95水平的下降和认知功能的减退相吻合。这一发现提示我们，MANF可能在AD的病理过程中扮演了重要角色。

为了进一步探究MANF的作用，研究人员构建了神经元表达外源性MANF的小鼠模型。结果显示，这些小鼠在6月龄时就出现了显著的认知功能受损和焦虑症状，海马突触素和PSD95水平显著降低，突触密度和树突棘数量也显著低于正常小鼠。这些结果表明，MANF的过表达可能导致突触丢失和认知功能下降。

更深入的研究发现，MANF与一种名为ELAVL2的RNA结合蛋白相互作用，这种蛋白在调节突触功能方面起着重要作用。MANF过表达的小鼠中，与突触功能相关的基因表达发生了显著变化，这可能是MANF影响突触功能和认知功能的分子机制。

这项研究的临床意义在于，通过降低AD小鼠的MANF表达，可以缓解小鼠的认知障碍和焦虑相关行为，提高突触素和PSD95水平。这表明，降低MANF的表达可能是治疗AD的潜在方法。

当然，这项研究还处于早期阶段，需要更多的研究来验证MANF在AD中的具体作用机制，以及它是否可以成为新的治疗靶点。如果您是医学专业人士，并且对这项研究感兴趣，我们建议您阅读原文以获得更多详细信息。

参考文献：

Yiran, Zhang., Xiusheng, Chen., Laiqiang, Chen., Mingting, Shao., Wenzhen, Zhu., Tingting, Xing., Tingting, Guo., Qingqing, Jia., Huiming, Yang., Peng, Yin., Xiao-Xin, Yan., Jiandong, Yu., Shihua, Li., Xiao-Jiang, Li., Su, Yang.(2024). Increased expression of mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) contributes to synapse loss in Alzheimer's disease. Mol Neurodegener, 19(1), 0. doi:10.1186/s13024-024-00771-3