免疫治疗的“吉兆”：揭秘肝细胞癌中的“内旋式TLS”

在癌症治疗的战场上，免疫治疗正成为越来越重要的武器。最近，约翰·霍普金斯大学的研究团队在《Nature Immunology》期刊上发表了一项突破性研究成果，揭示了肝细胞癌（HCC）中一种特殊的非经典型三级淋巴结构（TLS），这种结构不仅能预测免疫治疗的效果，甚至可能预示着治疗的成功。让我们用通俗易懂的语言，一起探索这个科学发现的奥秘，并看看它如何影响临床治疗。

什么是TLS？

TLS是免疫系统在肿瘤微环境中形成的小淋巴结，它们的存在通常与免疫治疗的有效性相关。想象一下，TLS就像是免疫系统在肿瘤内部设立的“前线指挥部”，协调免疫细胞对抗癌细胞。

“内旋式TLS”的发现

研究团队发现，在肝细胞癌患者接受免疫新辅助治疗后，肿瘤内出现了一种特殊的TLS，他们称之为“内旋式TLS”。这种TLS的特点是B细胞滤泡分散在TLS的外周，而中心则是具有特定特征的T细胞区。这种结构与常见的成熟TLS不同，它更像是TLS生命周期的终末阶段。

核心数据结果

• TLS密度与预后相关：研究发现，肿瘤内TLS密度较高的患者，其无复发生存期（RFS）显著更长，且更有可能达到主要病理学缓解或病理学完全缓解。
• 内旋式TLS的特征：内旋式TLS中存在更多的成熟树突状细胞和T细胞-成熟树突状细胞相互作用区域，这意味着这里是抗原呈递的主要场所。
• T细胞的流动性：在同一患者的TLS、肿瘤引流淋巴结和外周血中，近一半的T细胞受体β链（TCR-β）存在交叉，显示了T细胞的显著流动性。
• CD8+T细胞的扩增：内旋式TLS中扩增最明显的是表达GZMK/GZMB两种颗粒酶的CD8+T细胞，它们具有较强的细胞毒效应功能。

临床应用

这项研究为肝细胞癌的免疫治疗提供了新的视角。通过识别和分析TLS，医生可以更好地预测免疫治疗的效果，从而为患者提供更个性化的治疗方案。此外，内旋式TLS的发现也可能帮助开发新的治疗策略，比如通过增强TLS的形成来提高免疫治疗的成功率。

结语

这项研究不仅增进了我们对肝细胞癌免疫微环境的理解，也为免疫治疗的临床应用提供了新的方向。随着对TLS的进一步研究，我们有望将这些“吉兆”转化为更有效的治疗手段，为患者带来更大的生存希望。

参考文献

Daniel H, Shu., Won Jin, Ho., Luciane T, Kagohara., Alexander, Girgis., Sarah M, Shin., Ludmila, Danilova., Jae W, Lee., Dimitrios N, Sidiropoulos., Sarah, Mitchell., Kabeer, Munjal., Kathryn, Howe., Kayla J, Bendinelli., Emma, Kartalia., Hanfei, Qi., Guanglan, Mo., Janelle, Montagne., James M, Leatherman., Tamara Y, Lopez-Vidal., Qingfeng, Zhu., Amanda L, Huff., Xuan, Yuan., Alexei, Hernandez., Erin M, Coyne., Neeha, Zaidi., Daniel J, Zabransky., Logan L, Engle., Aleksandra, Ogurtsova., Marina, Baretti., Daniel, Laheru., Jennifer N, Durham., Hao, Wang., Joel C, Sunshine., Robert J, Johnston., Julie Stein, Deutsch., Janis M, Taube., Robert A, Anders., Elizabeth M, Jaffee., Elana J, Fertig., Mark, Yarchoan.(2024). Immunotherapy response induces divergent tertiary lymphoid structure morphologies in hepatocellular carcinoma. Nat Immunol, 25(11), 0. doi:10.1038/s41590-024-01992-w

如果你对这项研究感兴趣，想要了解更多详细资料，建议阅读上述论文原文。