铁螯合剂去铁酮：阿尔茨海默病治疗的新误区

我们要探讨的是一项关于阿尔茨海默病（AD）治疗的重要研究。这项研究可能颠覆了我们对AD治疗中脑铁水平控制的一些传统看法。墨尔本大学的Scott Ayton和Ashley I. Bush团队在《JAMA·神经病学》上发表了一项临床试验结果，这项研究可能对AD的未来治疗策略产生深远影响。

脑铁水平与阿尔茨海默病

近年来，许多研究都发现脑铁水平的升高与AD患者认知功能的快速下降有关。这引发了一个假设：如果能够降低脑铁水平，是否就能延缓AD的进展？去铁酮（Deferiprone），作为一种能够穿透血脑屏障的铁螯合剂，成为了研究的焦点。

去铁酮的临床试验：意外的发现

Scott Ayton和Ashley I. Bush团队开展了一项为期12个月的2期双盲随机安慰剂对照临床试验，探究去铁酮对轻度认知障碍（MCI）或早期AD患者认知功能的影响。然而，试验结果出乎意料：与安慰剂相比，接受去铁酮治疗（15 mg/kg，每天两次口服）的患者不仅没有延缓AD进展，反而加速了认知衰退。

核心数据结果：去铁酮的双重打击

• 认知功能下降：在治疗12个月时，去铁酮组患者的认知功能下降更明显（NTB z分数相较基线变化：-0.30 vs. -0.80，P=0.002）。这意味着去铁酮组患者的认知衰退速度是安慰剂组的两倍多。
• 脑铁水平变化：QSM分析结果显示，去铁酮降低了大脑海马体的铁水平（海马QSM变化：0.32 ppb vs. -0.36 ppb）。
• 脑体积变化：去铁酮治疗后，并没有导致海马体积的减少，但在探索性分析中，去铁酮组患者额叶区体积下降得更显著。
• 不良事件发生率：去铁酮组的不良事件发生率较高，其中中性粒细胞减少的发生率约为7.5%。

临床应用：重新审视铁的角色

这项研究的结果提示我们，铁在大脑中的作用可能比我们想象的更为复杂。简单地使用去铁酮降低脑铁水平可能会起到反作用，甚至加速AD的进展。这要求我们在未来的AD治疗策略中，需要更深入地探索铁在神经退行性疾病中的作用机制，以便开发出更安全和有效的治疗方法。

结语

这篇文章是对Scott Ayton和Ashley I. Bush团队研究成果的简单介绍，希望能帮助大家理解AD治疗中的新误区。对于有兴趣深入了解的医生和专业人士，我建议阅读原文以获得更多详细信息。这项研究的参考信息如下：

参考文献：

Scott, Ayton., David, Barton., Bruce, Brew., Amy, Brodtmann., Roger, Clarnette., Patricia, Desmond., David, Devos., Kathryn A, Ellis., Amir, Fazlollahi., Caroline, Fradette., Anita M Y, Goh., Pawel, Kalinowski., Christopher, Kyndt., Rosalyn, Lai., Yen Ying, Lim., Paul, Maruff., Terence J, O'Brien., Christopher, Rowe., Olivier, Salvado., Peter W, Schofield., Michael, Spino., Fernando, Tricta., Aaron, Wagen., Robert, Williams., Michael, Woodward., Ashley I, Bush.(2024). Deferiprone in Alzheimer Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol, 0(0), 0. doi:10.1001/jamaneurol.2024.3733

希望这篇文章能够帮助大家更好地理解阿尔茨海默病治疗的新进展，以及如何通过科学研究来对抗这一致命疾病。让我们期待未来有更多的突破，为患者带来新的希望。