阿尔茨海默病的新希望：阻断坏死性凋亡以挽救神经元

阿尔茨海默病（AD）是一种逐渐剥夺人们记忆和认知能力的疾病，它的影响是深远和毁灭性的。最近，科学家们在这场对抗AD的战斗中取得了新的突破，他们发现了一个可能挽救神经元死亡的新策略，这为我们带来了一线新的希望。

阿尔茨海默病的难题

阿尔茨海默病的特征之一是大脑中的神经元逐渐死亡，导致记忆力和认知功能下降。长期以来，科学家们一直在寻找阻止这种神经元损失的方法。

坏死性凋亡：阿尔茨海默病的新线索

比利时鲁文大学团队的最新研究揭示了颗粒空泡变性（GVD）相关坏死性凋亡是导致AD神经元死亡的主要原因之一。坏死性凋亡是一种细胞死亡方式，它与tau蛋白的病理性改变有关。

阻断坏死性凋亡的策略

研究人员发现，使用特定的抑制剂（如ponatinib和dabrafenib）可以阻断坏死性凋亡过程，从而挽救神经元的死亡。这些抑制剂通过靶向坏死性凋亡信号通路的关键蛋白，减少了pMLKL阳性神经元的比例，提高了神经元密度。

临床应用的潜力

在不同的AD小鼠模型中，研究人员证实了这些抑制剂的效果。他们发现，经过16周的治疗，小鼠的神经元密度得到了显著提高，社交识别记忆能力也有所改善。这些结果表明，阻断坏死性凋亡不仅能够保护神经元，还可能改善认知功能。

核心数据结果

• tau病理与GVD相关坏死性凋亡的关联：在表达tau病理的小鼠模型中，pMLKL表达升高，神经元密度减少。
• 抑制剂的效果：使用ponatinib和dabrafenib治疗后，pMLKL阳性神经元比例降低，神经元密度提高。
• 认知功能改善：治疗后小鼠的社交识别记忆能力显著改善，但学习记忆能力和工作记忆能力没有显著影响。

结语

这项研究为我们提供了一个新的视角来看待阿尔茨海默病的治疗。通过阻断坏死性凋亡过程，我们可能能够保护神经元，减缓疾病进展，甚至改善患者的认知功能。这对于医生和患者来说是一个令人鼓舞的消息。如果医生对这项研究感兴趣，建议阅读原文以获得更多详细信息。

参考文献

Marta J, Koper., Sebastiaan, Moonen., Alicja, Ronisz., Simona, Ospitalieri., Zsuzsanna, Callaerts-Vegh., Dries, T'Syen., Sabine, Rabe., Matthias, Staufenbiel., Bart, De Strooper., Sriram, Balusu., Dietmar Rudolf, Thal.(2024). Inhibition of an Alzheimer's disease-associated form of necroptosis rescues neuronal death in mouse models. Sci Transl Med, 16(771), 0. doi:10.1126/scitranslmed.adf5128