乳腺癌的“脑侵略者”：揭秘癌细胞如何突破大脑防线

在乳腺癌的众多凶险特性中，有一种特别让人头疼，那就是它喜欢“上头”——转移到大脑。这不仅增加了治疗的难度，也严重影响了患者的生存质量。但为什么乳腺癌细胞能够突破大脑的天然防线——血脑屏障，一直是个谜。

近期，葡萄牙科英布拉大学医学院的Célia M. Gomes团队在《神经肿瘤学》上发表了一篇研究，为我们揭开了这个谜团的一角。他们发现了一个名为ENPP1的蛋白质，这可能是乳腺癌细胞破坏血脑屏障，进而在大脑中“安营扎寨”的关键。

血脑屏障：大脑的“守门员”

血脑屏障是大脑的一种自我保护机制，它像一堵墙一样，阻挡了有害物质进入大脑，同时保护着大脑内部的微环境。但这个屏障并非坚不可摧，癌细胞就找到了突破它的方法。

ENPP1：癌细胞的“秘密武器”

研究人员发现，HER2阳性的乳腺癌细胞会分泌一种名为ENPP1的蛋白质。这种蛋白质就像一把钥匙，能够打开血脑屏障的大门。它通过与血脑屏障上的胰岛素受体结合，干扰了胰岛素的信号传递，导致屏障的完整性受损。

癌细胞的“入侵”过程

在实验中，研究人员构建了一个模拟血脑屏障的体外模型，并将HER2阳性乳腺癌细胞的分泌物加入其中。结果发现，这些分泌物使得血脑屏障的通透性增加，屏障的关键蛋白表达下降，屏障的完整性被破坏。

进一步的研究发现，ENPP1通过抑制胰岛素信号传导及其下游的信号通路，降低了相关蛋白的磷酸化水平，破坏了血脑屏障的完整性，从而促进了癌细胞的脑转移。

敲除ENPP1：关闭癌细胞的“入侵通道”

研究人员通过基因敲除技术，敲除了癌细胞中的ENPP1基因。结果显示，这不仅降低了癌细胞穿透血脑屏障的能力，还减少了脑转移的发生，延长了小鼠的生存期。

ENPP1：潜在的生物标志物

更让人兴奋的是，研究人员发现，ENPP1的水平与乳腺癌脑转移的负担呈正相关，与总生存期呈负相关。这意味着，ENPP1很可能成为预测乳腺癌脑转移发生的早期生物标志物。

结语

这项研究不仅为我们提供了乳腺癌脑转移的新认识，也为未来的治疗和早期诊断提供了新的方向。对于医生和研究人员来说，深入了解这些机制，将有助于开发新的治疗策略。而对于我们普通人来说，这项研究提醒我们，了解疾病背后的科学，对于战胜它至关重要。

参考文献：

Liliana, Santos., Francesca, Tomatis., Hugo R S, Ferreira., Sara F F, Almeida., Edward, Ciputra., José, Sereno., Rui, Almeida., Paulo, Teixeira., Ana Sofia, Ribeiro., João N, Moreira., Ana P, Silva., Lino, Ferreira., Antero J, Abrunhosa., Célia M, Gomes.(2024). ENPP1 induces blood-brain barrier dysfunction and promotes brain metastasis formation in HER2-positive breast cancer. Neuro Oncol, 0(0), 0. doi:10.1093/neuonc/noae169

对于对这个话题感兴趣的医生们，建议阅读上述引用的研究论文，以便获得更加详尽的数据支持和技术细节。