肠癌新敌：促甲状腺激素的隐秘角色

在肿瘤免疫学的复杂战场上，免疫细胞扮演着保护机体的重要角色，它们负责识别并消灭癌细胞。然而，近期的一项研究揭示了促甲状腺激素（TSH）这一与甲状腺功能相关的激素，可能在结直肠癌（CRC）的免疫逃逸中扮演了意想不到的角色。南方医科大学南方医院的梁莉和王志章团队在《癌症通讯》上发表的研究揭示，TSH不仅影响甲状腺功能，还在肠癌的免疫微环境中帮助癌细胞逃避免疫系统的追捕。

TSH在肠癌中的新角色

通常情况下，TSH是通过调节甲状腺激素的分泌来维持体内代谢平衡的。然而，研究发现，在肠癌微环境中，TSH通过与其受体TSHR结合，促进了肿瘤的免疫逃逸。具体而言，TSH与肿瘤微环境中的TSHR结合，激活了CD8+T细胞的耗竭机制。这一机制的启动使得这些本应攻击癌细胞的T细胞失去效能，从而帮助癌细胞避开免疫系统的监控。

癌细胞与免疫细胞的隐秘“合作”

在结直肠癌中，癌细胞与免疫抑制细胞（MDSCs）通过复杂的信号通路进行协作，共同促成免疫逃逸。MDSCs通过分泌TSH，而癌细胞则表达大量的TSHR受体。两者结合后，启动了cAMP-PKA-CREB信号通路，抑制了CD8+T细胞的效应功能。此外，TSH/TSHR信号通路还上调了免疫检查点分子PD-1和TIM-3的表达，这些分子在癌细胞逃避免疫识别中发挥了重要作用。

靶向TSH/TSHR信号通路的新策略

研究进一步显示，在小鼠模型中，敲除TSHR能够显著恢复CD8+T细胞的抗肿瘤活性。TSHR的缺失导致PD-1和TIM-3等免疫抑制分子的表达减少，从而重新激活了CD8+T细胞的功能。这一发现为未来的结直肠癌免疫治疗提供了新的靶点，说明通过干预TSH/TSHR信号通路，可能有效增强现有的免疫疗法效果。

结论与未来展望

这项研究揭示了促甲状腺激素（TSH）在结直肠癌免疫逃逸中的关键作用，TSH/TSHR信号通路的激活为肿瘤的免疫抑制机制提供了新的视角。虽然该研究仍处于早期阶段，离临床应用还有一定距离，但其对未来肿瘤免疫治疗策略的设计具有重要的启发意义。通过靶向TSH/TSHR信号通路，可能为增强肠癌的免疫治疗效果带来新的希望。

参考文献

Sisi, Zeng., Huiling, Hu., Zhiyang, Li., Qi, Hu., Rong, Shen., Mingzhou, Li., Yunshi, Liang., Zuokang, Mao., Yandong, Zhang., Wanqi, Zhan., Qin, Zhu., Feifei, Wang., Jianbiao, Xiao., Bohan, Xu., Guanglong, Liu., Yanan, Wang., Bingsong, Li., Shaowan, Xu., Zhaowen, Zhang., Ceng, Zhang., Zhizhang, Wang., Li, Liang.(2024). Local TSH/TSHR signaling promotes CD8(+) T cell exhaustion and immune evasion in colorectal carcinoma. Cancer Commun (Lond), 0(0), 0. doi:10.1002/cac2.12605

导读提示

本文对南方医科大学南方医院团队在《癌症通讯》上发表的关于TSH在结直肠癌中的作用进行了简要介绍。对于希望深入了解这一领域的医生和研究者，建议阅读原文以获取更详细的实验数据和科学论证。这一发现有助于更好地理解TSH在肿瘤免疫逃逸中的潜在作用，并为未来的临床实践提供新的治疗方向。