质子泵抑制剂长期服用可能的副作用

在目前公开的最新荟萃分析中，PPI使用使胃癌风险增加1.75倍(95%置信区间:1.28~2.40)，特别是在非贲门部癌中，风险增加，为2.14倍(95%置信区间:1.50~3.07)。虽然尚未证明PPI的长期使用与胃癌之间的直接因果关系，但据推测，其机制包括胃内非生理性的pH升高和细菌增殖。胃的酸性环境是口服摄入细菌的第一道防线，但在PPI服用病例中，胃液中的非幽门螺杆菌阳性率上升，并在胃粘膜上定居。幽门螺杆菌和非幽门螺杆菌的双重感染会提高IL-1β和IL-8等细胞因子水平，使萎缩性胃炎的风险显著增加20倍。此外，在酸分泌降低的萎缩性胃炎中，随着胃内pH的升高，亚硝酸盐 和亚硝胺浓度也会增加，因此它们可能参与基因突变和致癌性。胃内呈低酸性的新生儿由于亚硝酸盐增多，导致高铁血红蛋白症的风险增加，但这也可能会产生类似的环境并引起关注。

1增加非贲门风险

2。胃酸浓度降低导致胃内的非幽门螺杆菌的细菌感染概率增加。

3萎缩性胃炎的概率增加（主要是非幽门螺杆菌的细菌感染率增加，导致胃黏膜的炎症）

4 pH值明显的升高，导致亚硝酸盐和亚硝酸铵浓度升高，会增加癌发生的风险。

特别值得讨论的问题，质子泵抑制剂长期应用的风险怎样规避。