肾内科可能会用到的风湿科常用生物制剂

按照生物制剂作用的靶细胞或分子，生物制剂可分为以下几类：1、细胞因子拮抗剂代表药物：①肿瘤坏死因子拮抗剂：依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗；②白介素：IL-1阿那白滞素、列那西普，IL-6妥珠单抗，IL-17司库奇尤单抗、依奇珠单抗、柏达鲁单抗；③干扰素α拮抗剂：西伐单抗和隆利组单抗。2、T细胞调节剂：阿巴西普、阿法西普，辅助性T淋巴细胞17调节剂如曲利单抗。3、B细胞调节剂：如利妥昔单抗、贝利优单抗、泰他西普。4、T、B细胞调节剂：如阿伦单抗。5、非中和性抗体，如那他珠单抗。小分子药物中，最成功的是Janus激酶（JAK）抑制剂。

一、临床上五种常用的TNFα拮抗剂：

①英夫利昔单抗：人鼠嵌合型单克隆抗体，该结构组成70%来源于人，适用于RA、成人及6岁以上的克罗恩病、银屑病等，对于中重度活动性RA，首次静脉注射推荐剂量3mg/kg，其后于第2、6周再次给药，以后每隔8周给药1次，疗效不佳的患者剂量可增至10mg/kg，给药间隔调整为每4周1次。对于强直性脊柱炎，首次推荐剂量5mg/kg,其后于第2、6周再次给药，以后每隔6周给予1次相同剂量。注意：应用前根据医生判断给与抗组胺药物、氢化可的松和或对酰氨基酚预处理。

②依那西普：注射用重组人II型TNF受体-抗体融合蛋白，该药适用于RA和AS，中至重度活动性RA成年患者对包括甲氨蝶呤在内的DMARDs无效时，可使用依那西普与甲氨蝶呤联用控制病情。皮下注射给药，在RA、AS中推荐剂量25mg biw（间隔72-96h），或50mg qw，老年患者无需调整剂量，皮下注射可选择大腿、腹部和上臂，每次与前次注射部位不同，至少相距3cm，禁止注射于皮肤柔软、淤伤、发红或发硬部位。

③阿达木单抗：人源化的单克隆抗体，在RA中，阿达木单抗适用于对DMARDs包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性RA，与甲氨蝶呤联用可缓解关节损伤，改善身体机能。对RA、AS推荐剂量为40mg ih，每2周1次，RA单一药物治疗时，如疗效下降，给药频率可改为每周1次。老年患者无需调整剂量。

④戈利木单抗：人源化的单克隆抗体，适用于RA和AS，皮下注射给药，每次50mg 每月1次，RA的治疗戈利木单抗应与甲氨蝶呤联合使用。

⑤赛妥珠单抗：人源化的抗TNFα单克隆抗体，与甲氨蝶呤联用，可治疗对DMARDs（包括甲氨蝶呤）疗效不佳的中重度RA成年患者，推荐剂量在首次、第2周、第4周为400mg，以后每2周1次200mg 皮下注射。

二、白介素拮抗剂

1、IL-6拮抗剂：托珠单抗，人源化的单克隆抗体，治疗RA起始剂量为8mg/kg，每4周静滴1次，可与甲氨蝶呤或其他DMARDs联用，若出现肝酶升高、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低时，可将托珠单抗剂量减至4mg/kg。

2、IL-17拮抗剂：①司库奇尤单抗，全人源单克隆抗体，治疗AS推荐剂量每次150mg，于第0、1、2、3、4周皮下注射给药，随后维持该剂量每4周给药1次。②依奇珠单抗，重组人源化单克隆抗体，适用于治疗中重度块型银屑病成人患者，推荐剂量为第0周皮下注射160mg，其后分别于第2、4、6、8、10、12周皮下注射80mg，然后每4周1次80mg皮下注射，老年患者无需调整剂量。

三、抑制B细胞途径的单克隆抗体

1、贝利优单抗：重组完全人源化单克隆抗体，静脉输液给药，推荐给药方案10mg/kg，前3次为每2周1次，随后每4周1次，持续评估患者病情，如治疗6月后病情无改善，需考虑终止该药物治疗。不推荐重度活动性中枢神经系统狼疮、重度活动性狼疮性肾炎、乙肝、丙肝、器官移植等患者使用。

2、泰他西普：融合蛋白类药物，推荐与常规治疗联合，适用于常规治疗基础上仍具有高疾病活动性（如抗ds-DNA阳性、低补体、SLE疾病活动指数≥8）、自身抗体阳性的SLE成年患者。皮下给药，注射部位为腹部，推荐剂量为160mg/次，每周1次，若需减量，可下调为80mg/次，轻中度肾功能损害无需减量。建议停药的情况：ALT≥3倍且胆红素≥2倍上限，ALT≥8倍正常值上限，ALT≥5-8倍参考值上限，连续中性粒细胞计数＜50000/立方毫米，连续2次血红蛋白≤80g/L。

3、利妥昔单抗：人鼠嵌合型单克隆抗体，特异与B淋巴细胞表面的CD20抗原结合，诱导B淋巴细胞凋亡，从而达到对B淋巴细胞活化类疾病如SLE的治疗。推荐剂量为375mg/㎡，每周1次，共4周，或1000mg，2周后重复1次。每次滴注前应预先使用抗组胺药物，亦应预先使用激素，尤其是治疗方案不包括激素时，以降低输液反应的发生频率及严重程度。

四、抑制T细胞途径的单克隆抗体：阿巴西普，全人源化的融合蛋白，该药与甲氨蝶呤联用，适用于对DMARDs包括甲氨蝶呤疗效不佳的中重度活动性RA，对患有RA的成人患者，建议皮下注射阿巴西普125mg，每周1次。

五、JAK抑制剂：

①托法替布，第一代JAK抑制剂，直接或间接抑制IL-1、IL-6、TNFα等细胞因子的产生，目前用于甲氨蝶呤疗效不佳或对其无法耐受的中重度活动性RA成年患者，可与甲氨蝶呤或其他DMARDs联合使用，但不建议与生物DMARDs类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢素A）联用。推荐用量：5mg bid口服，如存在中重度肾损伤或重度肝损伤，建议5mg qd。当血红蛋白低于80g/L，建议中断给药。

②巴瑞替尼，选择性JAK1和JAK2抑制剂，目前适用于对一种或多种DMARDs疗效不佳或不耐受的中重度活动性RA成人患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARDs联用。推荐剂量为2mg，每日口服1次，经3月治疗效果仍不佳者或TNFα拮抗剂疗效不佳者，可考虑4mg 每日1次，餐时或空腹均可，可在1天中任何时候服药。不推荐在淋巴细胞绝对计数低于0.5*10^9/L、中性粒细胞绝对计数低于1*10^9/L或血红蛋白低于80g/L的患者中起始治疗。

⚠️⚠️⚠️在开始生物制剂治疗之前，需筛查肺结核、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒，并治疗潜伏性结合及预防性治疗慢性乙型肝炎病毒感染！

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