FK506（他克莫司）在肾内科的使用

 一、介绍          

• 属于钙调神经磷酸酶抑制剂。
• 主要靶细胞是T淋巴细胞，进入T细胞后与胞质内FK结合蛋白-12结合成复合物，该复合物与钙调蛋白竞争性的与钙调磷酸酶结合→阻止钙调蛋白与钙调磷酸酶的活化作用，导致T细胞内钙依赖性信号传导通路抑制→阻止一系列淋巴因子的基因转录→T细胞对抗原的反应能力降低。
• 他克莫司抑制T细胞的活化和T辅助细胞依赖型B细胞的增殖并抑制淋巴因子的形成(如IL2，IL3及TNFγ)和IL2受体的表达

二、应用指征

1.预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应

2.膜性肾病

3.狼疮性肾炎

三、用法

1.肾移植者，口服初始剂量应按体重，每日0.15～0.3mg/kg，分两次

2.膜性肾病者，口服方案为0.1-0.2mg/(kg·d)，分2次，持续≥6个月

四、副作用

1.肾毒性：如急性肾小管损伤、血栓性微血管病、慢性肾小管间质损伤等

2.神经系统毒性：如头痛、震颤、睡眠障碍等

3.感染

4.胃肠道反应

5.高血压

6.糖耐量异常或糖尿病

7.恶性肿瘤可能

五、注意事项

• 他克莫司的全血药物谷浓度维持在3-5ng/mL
• 如果使用2个月后尿蛋白仍未减少，在患者的肾功能没有恶化的前提下，可增加剂量以达到更高的血药谷浓度，即5-8ng/mL