ASCO 2024｜全体大会 5 项 LBA 重磅来袭！
2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间 5 月 31 日至 6 月 4 日在芝加哥以线上结合线下的形式展开。ASCO 主席 Dr.Lynn Schuchter 宣布本次 ASCO 年会的主题为「 癌症治疗的艺术与科学：从舒适医疗到疾病治愈（The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure）」。
本次大会共有 62 项 LBA 研究，包括全体大会（Plenary Session）5 项以及各瘤种专场 57 项。ASCO 最为重磅的 Plenary Session 是关注度最高的研究进展发布舞台，本次 Plenary Session 有哪些内容？相关研究背景和意义如何？「 丁香园肿瘤时间 」为大家带来本次 ASCO Plenary Session 5 项 LBA 研究背景解读。
LBA 1
Prospective randomized multicenter phase III trial comparing perioperative chemotherapy (FLOT protocol) to neoadjuvant chemoradiation (CROSS protocol) in patients with adenocarcinoma of the esophagus (ESOPEC trial)
ESPOC 研究：比较食管腺癌患者围手术期化疗（FLOT 方案）与新辅助放化疗（CROSS 方案）的前瞻性、随机、多中心 III 期研究
背景解读
局部晚期食管癌患者新辅助化疗放疗（nCRT）和新辅助化疗（nCT）之间的选择仍存在争议，关于两者的疗效、安全性、患者生活质量、个体化治疗的选择等问题都是关注的重点，需要更深入的研究和持续的讨论以找到最佳的治疗方案。
新辅助治疗食管腺癌和胃食管交界处癌的国际 Neo-AEGIS 随机对照试验表明，CROSS 方案与术前化疗相比，在 pCR 率（16% vs. 5%）和 R0 切除率（95% vs. 82%）方面更优；FLOT4-AIO 研究结果证实，由多西他赛、奥沙利铂及氟尿嘧啶组成的三联化疗方案（FLOT 方案）较 ECF/ECX 方案（表阿霉素+顺铂+氟尿嘧啶/卡培他滨）可进一步提高 R0 切除率和 pCR 率，进而改善患者 5 年总生存（OS）率（45% vs. 36%）和无病生存（DFS）率（41% vs. 31%）。
ESOPEC 是一项前瞻性、多中心 Ⅲ 期 RCT，在食管腺癌患者中，比较 CROSS 新辅助放化疗方案（5-FU+卡铂+放疗）和围术期 FLOT 化疗方案（5-FU+亚叶酸+奥沙利铂+多西他赛）的疗效。该研究有望解答食管腺癌新辅助化疗放疗（nCRT）和新辅助化疗（nCT）孰优孰劣的争议。
LBA 2
Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab versus adjuvant nivolumab in macroscopic, resectable stage III melanoma: The phase 3 NADINA trial
3 期 NADINA 研究：纳武利尤单抗+伊匹木单抗新辅助对比纳武利尤单抗辅助治疗肉眼可见的可切除 III 期黑色素瘤
背景解读
黑色素瘤是一种极具侵袭性的皮肤癌，其治疗历来面临重大挑战。NADINA 试验是针对这一疾病的一项重要 3 期临床研究，旨在比较新辅助伊匹木单抗联合纳武利尤单抗与辅助纳武利尤单抗在肉眼可见的 3 期黑色素瘤中的疗效。
研究纳入来自澳大利亚、欧洲和美国的 420 名 3 期皮肤或原发灶不明的复发或新发黑色素瘤患者，最多伴有三个转移灶。纳入患者将被随机分配接受新辅助治疗或辅助治疗。新辅助治疗组患者将接受两个周期的 80 mg 伊匹木单抗 + 240 mg 纳武利尤单抗治疗，并在第 6 周接受治疗性淋巴结清扫术。在病理部分缓解或无反应的情况下，手术后将接受辅助纳武利尤单抗（11 个周期）或辅助达拉非尼+曲美替尼（46 周）治疗。标准对照组患者将接受预先治疗性淋巴结清扫术，然后接受 12 个周期的 480 mg 纳武利尤单抗治疗。
主要终点为无事件生存期（EFS），定义为从随机分组到进展为不可切除的 3 期或 4 期黑色素瘤、复发黑色素瘤、新发黑色素瘤或黑色素瘤/治疗导致死亡的时间。
目前可切除的 3 期黑色素瘤的标准疗法是辅助抗 PD-1 治疗，虽然该疗法提高了无复发生存率，但相当一部分患者在治疗性淋巴结清扫术后几年内复发，迄今为止尚未发现总体生存获益。希望 NADINA 研究能让大家看到患者的总体生存获益，改变 3 期黑色素瘤的治疗实践。
LBA 3
Comparative effectiveness trial of early palliative care delivered via telehealth versus in person among patients with advanced lung cancer
晚期肺癌患者通过远程医疗对比亲自进行早期姑息治疗的有效性试验
背景解读
远程医疗是提供和促进健康相关的服务，主要包括直接医疗保健、提供者和患者教育、健康信息服务以及通过电信和数字通信技术进行自我保健。研究表明，远程医疗不仅增加了获得医疗保健服务的机会，尤其是在专业临床医生有限的情况下，还相当于心理健康、康复和皮肤病学的面对面服务。
早期姑息治疗（PC）与肿瘤学护理相结合，可改善晚期癌症患者及其护理人员的生活质量（QOL）、情绪、疾病理解和临终关怀（EOL）。因此，早期整合 PC 已成为晚期癌症患者的护理标准。然而，PC 专业人员的短缺以及癌症诊所能力缺乏是早期集成 PC 大规模实施的主要障碍。新的护理服务模式，如远程医疗视频会议，有可能通过以患者为中心的方式增加对有限 PC 资源的访问和有效利用。
2019 年 J Palliat Med 杂志公布了一项晚期肺癌患者的早期综合远程医疗与面对面姑息治疗的研究方案。这项对照研究在美国招募并随机分配 1250 名未接受治愈性治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，在美国 20 个癌症中心接受早期综合远程医疗或面对面 PC。患者还可以邀请家庭护理人员参与研究。从患者诊断为晚期 NSCLC 的 12 周内到死亡，两个研究组的患者及其护理人员至少每 4 周与 PC 临床医生会面一次。参与者在随机分组前的基线以及 12、24、36 和 48 周时完成 QOL、情绪和与肿瘤学家沟通质量的测量。将从患者的健康记录中收集有关医疗保健利用的信息，包括临终关怀的住院时间。
该研究结果将有助于了解远程医疗对晚期肿瘤患者的意义，并有望改变晚期肿瘤患者姑息治疗的临床实践，远程医疗将成为晚期肿瘤患者姑息治疗的可选项。
LBA 4
Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in patients (pts) with unresectable stage (stg) III epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC: Primary results of the phase 3 LAURA study
3 期 LAURA 研究主要结果：不可切除的 III 期表皮生长因子受体突变型（EGFRm）NSCLC 患者在同步放化疗（CRT）后接受奥希替尼治疗
背景解读
III 期不可切除 NSCLC 患者的标准治疗方案为同步放化疗，对于同步放化疗后的维持治疗，由于 PACIFIC 研究的 PFS 及 OS 阳性结果，指南推荐的方案为免疫维持治疗。PACIFIC 研究入组人群并没有剔除 EGFR/ALK 突变阳性患者，因而指南也未将 EGFR 突变阳性患者单独分组进行治疗方案推荐，但分析 PACIFIC 研究 EGFR/ALK 阳性亚组结果后发现这部分患者并没有 OS 获益（HR = 1.06）。因而有必要探讨 EGFR 阳性 III 期不可切除 NSCLC 同步放化疗后维持治疗方案的选择（免疫治疗 vs. 靶向治疗）。
LAURA 研究是一项国际多中心研究，旨在评估 III 期不可切 EGFRm NSCLC 放化疗后行奥希替尼巩固治疗的疗效与安全性，中国大陆部分的研究由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授牵头。比较可惜的是对照组为安慰剂，而非免疫治疗。
今年年初阿斯利康官网宣布 3 期 LAURA 研究已达到主要终点，与安慰剂相比，奥希替尼为同步放化疗后的 Ⅲ 期不可切除 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 PFS 带来具有统计学意义和高度临床获益的改善，次要终点 OS 数据目前尚不成熟，但已显示出获益趋势。
LAURA 研究成功将改变不可切除 Ⅲ 期 NSCLC 未来治疗格局，同步放化疗后靶向维持治疗将成为标准治疗可选项。
LBA 5
ADRIATIC: durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC)
ADRIATIC 研究：度伐利尤单抗（D）作为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者（pts）的巩固治疗（tx）
背景解读
说到局晚期的肿瘤免疫治疗，我们首先会想到度伐利尤单抗的 PACIFIC 模式。在 Ⅲ 期 NSCLC 患者中开展的 PACIFIC 研究率先验证了局晚期肿瘤同步放化疗后序贯免疫治疗方案的可行性。对于 LS-SCLC，目前标准治疗模式与 PACIFIC 模式类似，也为同步放化疗，不同的点是 LS-SCLC 在同步放化疗后需要再进行预防性颅照射（PCI）。
LS-SCLC 是否能复制 NSCLC 的 PACIFIC 模式呢？ADRIATIC 研究在这方面做出了探索。
ADRIATIC 是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的 III 期临床研究，旨在评估与安慰剂相比，度伐利尤单抗 ± tremelimumab 在同步放化疗后未出现进展的 730 位 LS-SCLC 患者中的疗效。在试验组中，患者随机接受 1500 mg 固定剂量的度伐利尤单抗，每 4 周，联合或不联合 75 mg tremelimumab，最多 4 次/周期。之后每 4 周接受一次度伐利尤单抗，持续至多 24 个月。
两个主要终点是度伐利尤单抗单药治疗对比安慰剂的 PFS 和 OS。关键次要终点包括度伐利尤单抗联合 tremelimumab 对比安慰剂的 OS 和 PFS、安全性和生活质量指标。该临床研究在北美、南美、欧洲和亚洲 19 个国家的 164 个研究中心举行。
在今年 4 月 5 日，阿斯利康公司官宣 ADRIATIC 试验达到 OS 和 PFS 双主要终点。
ADRIATIC 研究的成功将改变 LS-SCLC 的诊疗实践，未来 ADRIATIC 模式也有望和 PACIFIC 模式一样成为局晚期肿瘤同步放化疗后序贯免疫治疗模式的代名词。
参考文献
[1] Chua IS et al. Early Integrated Telehealth versus In-Person Palliative Care for Patients with Advanced Lung Cancer: A Study Protocol. J Palliat Med. 2019 Sep;22(S1):7-19. doi: 10.1089/jpm.2019.0210. PMID: 31486721; PMCID: PMC7366272.
[3] Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. J Clin Oncol, 2022,40(12):1301-1311.
[4] Bolger J C, Donohoe C L, Lowery M, et al. Advances in the curative management of oesophageal cancer[J]. British Journal of Cancer, 2021: 1-12.
[5] https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2024/04-08-01.html.
作者：毛阳；编辑：lsh
题图：丁香园创意团队
投稿：luoshuhan@dxy.cn
最后编辑于 2024-05-30 · 浏览 2575
